編輯組
吳香達 醫師整理
子宮頸的疫苗與抹片，分別是在預防和發現子宮頸的癌前病變。疫苗是減少病毒感染所引發的癌前病變；抹片則是在找出癌前病變；切片是在找出癌症。有了切片組織的依據，才能治療。
(一)子宮頸疫苗
已贏得多個國家認同上市的子宮頸癌預防疫苗，簡稱子宮頸疫苗，共有兩種：Gardasil和Cervarix。Gardasil，適用於9-26歲女性，由Merck&Co. Inc研發，可預防4種病毒感染，HPV6、11、16&18。Cervarix，適用於10-45歲女性，由GlaxoSmithKline研發，可預防2種病毒感染，HPV16與18。
使用準則、方法及副作用
準則
人類乳突病毒疫苗的使用準則，美國癌症醫學會於2007年1月25日作出一個聯合聲明並廣被應用。重點有二：
(1) 11-12歲少女應例行注射人類乳突病毒疫苗；有漏打疫苗的13-18歲青少女應補行注射；年紀輕點，9歲少女也可以注射；19-26歲的女人，由於證據不足，無法建議注射；有很多性伴侶的女人，疫苗的效果有限。注射疫苗前，無須做人類乳突病毒測試。
(2) 注射和無注射的女人，都應該定期做抹片。
用法
Gardasil共有三劑，分六個月肌肉注射。接種時程是0,1,6個月，表示了接種的程序。因此，第一劑的注射日期自己選擇；第二劑是在第一劑後的兩個月內；第三劑是在第一劑的六個月內。注射部位，最好是上臂或上臀。疫苗每一劑的注射劑量是0.5毫升(c.c.)。每劑含HPV-6,11,16,&18的重組主要蛋白(L1)，分別是20,40,40及20微克(mcg)。Cervarix則每劑含HPV-16,18，用法雷同。
這種疫苗未含有病毒的DNA，因此不會感染細胞或複製。它是誘發免疫反應產生病毒抗體來防止感染。大約在注射第三劑一個月內，99.5-100% 便會產生抗體。臨床觀察，三劑疫苗最好是在六個月內完成。唯一年內完成也可以達到同樣的效果。第二針注射時間，應在第一針後最少一個月以上，而第三針則在第二針後最少三個月以上。注射疫苗的針頭有23及25號針頭兩種，都是一吋長；針筒則是單次使用，0.5c.c.。疫苗應放在2-8℃冰箱內。一旦移放在室溫(<25℃)，則應在3天內使用。
副作用
Gardasil和Cervarix疫苗，除了注射部位有輕度皮疹以及紅腫之外，全身性的反應很少。唯極少數對疫苗所含物質有過敏的人，不宜注射。美國疫苗副作用通報系統(VAERS)，在2011年10月24日刊登了Gardasil疫苗報導，到2011年9月15日為止，美國已有40百萬人接種。注射後發生副作用的報告，共有20,096起，女性19,075位，男性569位：92%不嚴重；8%非常嚴重。嚴重個案，可能與疫苗注射有關，唯未能證實。已有71位死亡，也都未能確認是由疫苗所引發。唯注射後發生昏厥人數，比其他疫苗多。因昏厥而跌倒並發生骨折與腦出血，尤須注意。
最新進展
美國婦產科年度(2010)會議，Naud P等人指出，Cervarix在接種7年後，所產生的抗體仍比一般感染病毒後所產生的抗體數值，高出數倍以上，並預估疫苗防止HPV16&18感染將可達20年。
今年(2011)4月，美國食品藥物管理局核准新的第二代檢測HPV試劑，CobasR4800 HPV，除了能夠測出10餘種高危險HPV感染之外，更能測出HPV16+18的存在。另外，還有一種試劑，Cervista，僅測出HPV16+18，因此，較適用在，已有HPV感染的癌前病變。原因是，有HPV16感染的婦女，往後罹患癌前病變的機率達31.5%，可提醒病人和醫生的注意。新的資料指出，由這兩種高危險病毒HPV16+18感染產生CIN2的年輕婦女，後來追蹤結果，都自然消退，子宮頸細胞恢復正常。
(二)抹片
篩檢
抹片，現今仍然是一個最有效預防子宮頸癌的方法。
美國癌症醫學會(ACS)、美國陰道鏡與子宮頸病醫學會(ASCCP)與美國臨床病理醫學會(ASCP)聯合聲明，在2011年10月21日，對篩檢又有修正建議，雖仍需待明年中確立，唯已大致底定。
1.建議21歲以上的婦女，每三年做一次抹片。
2.30歲以上的婦女，每3-5年做抹片再加病毒HPV DNA測試，是一種不錯的選擇。
3.65歲以上，過去10年內抹片正常，或HPV檢查有兩次以上呈陰性反應，不需要再做抹片。
4.抹片正常，HPV呈陽性反應的婦女，應該檢查HPV16+18，或在一年內重覆抹片和HPV檢查。
5.抹片呈異常細胞意義未悉，而HPV呈陰性時，每隔三年或以上，再做抹片和HPV，或只做HPV檢查。
6.已完成疫苗注射婦女，與沒有注射一樣，21歲開始做子宮頸癌的篩檢。
不正常抹片說明
美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI），為了統一抹片的分析結果，在1988年成立了一個系統（Bethesda system）。2001年做了修改，成為今日大家通用的抹片報告。不正常抹片大致分成三類：
(1) 異常細胞意義未悉（ASC-US）
新的系統，有兩種報告：ASC-US（undetermined significance）和ASC-H（high grade）。ASC-US，有不正常細胞，唯未清楚看到癌前病變；ASC-H，表示在異常鱗狀細胞裡面，無法排除重度上皮細胞病變。跟ASC-US比較，更可能有癌前病變。
(2) 輕度細胞病灶（LSIL）
子宮頸的表面鱗狀層細胞有了少許的病變，這些有了病變的細胞，聚集在組織，就成為輕度細胞病灶（Low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）。在原先的系統，稱CIN-1，就是癌前病變的初期又稱第一級。一般共有三級。這裡要說明的，CIN是陰道鏡（Colposcopy）或切片的診斷，這個組織的發現，才能做為處理的依據。意思就是說，抹片的結果，細胞的發現，不應作為治療的依據。
(3) 重度細胞病灶（HSIL）
表示子宮頸的鱗狀上皮細胞層有了中度到重度的細胞改變。在原先的系統，稱CIN-2，CIN-3或CIS（carcinoma in situ）。
(三)癌前病變
抹片發現有了異常細胞，不論是鱗狀上皮或腺體細胞，而須要做陰道鏡辨別的時候，很可能就得做切片。切片後，將拿到的組織，送去給病理醫師看，發現有子宮頸上皮細胞內病變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN），就是有癌前病變。一般有輕，中及重度3個等級之分，依次表達而成，CIN-1，CIN-2及CIN-3。
癌前病變，是指子宮頸的細胞，已經有了不正常的變化，雖然目前還不是癌細胞，但是卻有可能正朝著癌細胞變化的方向走。子宮頸癌有一個特性，就是從細胞異常演變成癌症的過程，時間特別長。因此，只要能在細胞變成癌症之前的任一個階段，停止細胞的進一步發展，便可以阻斷子宮頸癌的發生，是減少子宮頸癌的發生率最有效的方法。
(1) CIN 1/2
確定的話，可以每6個月再做1次抹片，和陰道鏡檢查。
(2) CIN 2/3
建議將不正常部位拿走，就是切除。不一定需要是圓錐狀的切除。
(3) 原是HSIL，切片卻是CIN-1或更輕，會有這種情形，是比較少見。遇到這種情形，有兩種作法：
1.持續每6個月做抹片和陰道鏡。陰道鏡可以看到整個子宮頸，子宮頸內刮除下來的細胞必須沒有異常細胞，就是陰性反應。這個做法，較適合年輕未有生育的人。
2.切除不正常組織。
我們的意見
癌症就像是一個謎團，一直解不了。不同部位的癌症，總是把這個部位與日常生活連串起來，希望揭開謎底。子宮頸癌、性交和病毒便這樣被引出來，沒有性生活而得子宮頸癌的人，文獻近乎闕如。性生活和子宮頸癌的關係可以確認，但不能劃上等號。受了病毒感染的子宮頸細胞發生了變化，原來不存在的病毒抗原便出現，這個啟發，疫苗便由此而生。子宮頸疫苗帶來了新的希望，大家都希望早日與子宮頸癌斷絕來往。子宮頸癌與其它癌症不完全一樣，比較特別的地方是，很容易可以了解子宮頸癌的階段性轉變。從收集子宮頸上皮和脫落下來的細胞，所做成的抹片，我們便能夠提早發現子宮頸細胞的癌前病變，因此，能夠讓它不再往子宮頸癌的方向走。疫苗發展至今，注射疫苗所產生的抗體，確認預防HPV16+18感染效果已有7年以上。目前，一般咸認，在性行為之前，注射這種疫苗，效果最好。新近問市的病毒HPV試劑，又能確認HPV16+18的感染，更能讓有這類感染的婦女提高警覺，是可喜的進步。畢竟，70%以上的子宮頸癌會出現這兩種病毒的感染，尤其是HPV16病變，更加常見。至於癌前病變，病毒感染就沒有這麼高，介於30%-50%之間。顯而易見的，癌前病變和子宮頸癌在沒有病毒感染，也會發生。因此，定期抹片不能少，是發現癌前病變，而且是最容易推行的方法。性生活頻繁並有高危險病毒感染，如HPV16+18的健康婦女，雖有癌前病變及CIN2，仍能自癒，不必害怕。CIN2以上，則應進一步處理，自不在話下。
名詞中英對照
迷走神經性暈厥 vasovagal syncope
美國疫苗副作用通報系統 US Vaccine Adverse Event Reporting System, VAERS
腦膜炎球菌的合成疫苗 meningococcal conjugate vaccine
生殖器官疣 genital warts
人體免疫缺損病毒 human immunodeficiency virus, HIV
靜脈血栓症 venous thromboembolic events
新英格蘭醫學期刊 New England Journal of Medicine
美國國家癌症研究所 National Cancer Institute, NCI
陰道鏡 colposcopy
子宮頸上皮細胞內輕度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 1, CIN1
子宮頸上皮細胞內中度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 2, CIN2
子宮頸上皮細胞內重度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 3, CIN3
輕度細胞病灶 low-grade squamous intraepithelial lesions, LSILs
重度細胞病灶 high-grade squamous intraepithelial lesions, HSILs
異常鱗狀細胞意義未悉 atypical squamous cells of undetermined significance, ASCUS
參考資料
1.Saslow D, Castle P, Cox JT, et al. American Cancer Society Guideline for HPV vaccine use to prevent cervical cancer and its precursors. CA Cancer J Clin. 2007; 57: 7-28.
2.Haug C. Rothman S. Rothman D. Harper D. Markman M. Slade B. HPV vaccine: debate over benefits, marketing, and new adverse event data. JAMA. 2009;302:750-757, 795-796, 781-786.
3.Meijer C. Holmerhorst T. Franco E. Current strategy for treating high-grade cervical lesions is effective. Lancet Oncol. 2011;12:441-450.
4.Reports of health concerns following HPV vaccination. CDC. October 24, 2011.
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吳香達 醫師整理
子宮頸的疫苗與抹片，分別是在預防和發現子宮頸的癌前病變。疫苗是減少病毒感染所引發的癌前病變；抹片則是在找出癌前病變；切片是在找出癌症。有了切片組織的依據，才能治療。
(一)子宮頸疫苗
已贏得多個國家認同上市的子宮頸癌預防疫苗，簡稱子宮頸疫苗，共有兩種：Gardasil和Cervarix。Gardasil，適用於9-26歲女性，由Merck&Co. Inc研發，可預防4種病毒感染，HPV6、11、16&18。Cervarix，適用於10-45歲女性，由GlaxoSmithKline研發，可預防2種病毒感染，HPV16與18。
使用準則、方法及副作用
準則
人類乳突病毒疫苗的使用準則，美國癌症醫學會於2007年1月25日作出一個聯合聲明並廣被應用。重點有二：
(1) 11-12歲少女應例行注射人類乳突病毒疫苗；有漏打疫苗的13-18歲青少女應補行注射；年紀輕點，9歲少女也可以注射；19-26歲的女人，由於證據不足，無法建議注射；有很多性伴侶的女人，疫苗的效果有限。注射疫苗前，無須做人類乳突病毒測試。
(2) 注射和無注射的女人，都應該定期做抹片。
用法
Gardasil共有三劑，分六個月肌肉注射。接種時程是0,1,6個月，表示了接種的程序。因此，第一劑的注射日期自己選擇；第二劑是在第一劑後的兩個月內；第三劑是在第一劑的六個月內。注射部位，最好是上臂或上臀。疫苗每一劑的注射劑量是0.5毫升(c.c.)。每劑含HPV-6,11,16,&18的重組主要蛋白(L1)，分別是20,40,40及20微克(mcg)。Cervarix則每劑含HPV-16,18，用法雷同。
這種疫苗未含有病毒的DNA，因此不會感染細胞或複製。它是誘發免疫反應產生病毒抗體來防止感染。大約在注射第三劑一個月內，99.5-100% 便會產生抗體。臨床觀察，三劑疫苗最好是在六個月內完成。唯一年內完成也可以達到同樣的效果。第二針注射時間，應在第一針後最少一個月以上，而第三針則在第二針後最少三個月以上。注射疫苗的針頭有23及25號針頭兩種，都是一吋長；針筒則是單次使用，0.5c.c.。疫苗應放在2-8℃冰箱內。一旦移放在室溫(<25℃)，則應在3天內使用。
副作用
Gardasil和Cervarix疫苗，除了注射部位有輕度皮疹以及紅腫之外，全身性的反應很少。唯極少數對疫苗所含物質有過敏的人，不宜注射。美國疫苗副作用通報系統(VAERS)，在2011年10月24日刊登了Gardasil疫苗報導，到2011年9月15日為止，美國已有40百萬人接種。注射後發生副作用的報告，共有20,096起，女性19,075位，男性569位：92%不嚴重；8%非常嚴重。嚴重個案，可能與疫苗注射有關，唯未能證實。已有71位死亡，也都未能確認是由疫苗所引發。唯注射後發生昏厥人數，比其他疫苗多。因昏厥而跌倒並發生骨折與腦出血，尤須注意。
最新進展
美國婦產科年度(2010)會議，Naud P等人指出，Cervarix在接種7年後，所產生的抗體仍比一般感染病毒後所產生的抗體數值，高出數倍以上，並預估疫苗防止HPV16&18感染將可達20年。
今年(2011)4月，美國食品藥物管理局核准新的第二代檢測HPV試劑，CobasR4800 HPV，除了能夠測出10餘種高危險HPV感染之外，更能測出HPV16+18的存在。另外，還有一種試劑，Cervista，僅測出HPV16+18，因此，較適用在，已有HPV感染的癌前病變。原因是，有HPV16感染的婦女，往後罹患癌前病變的機率達31.5%，可提醒病人和醫生的注意。新的資料指出，由這兩種高危險病毒HPV16+18感染產生CIN2的年輕婦女，後來追蹤結果，都自然消退，子宮頸細胞恢復正常。
(二)抹片
篩檢
抹片，現今仍然是一個最有效預防子宮頸癌的方法。
美國癌症醫學會(ACS)、美國陰道鏡與子宮頸病醫學會(ASCCP)與美國臨床病理醫學會(ASCP)聯合聲明，在2011年10月21日，對篩檢又有修正建議，雖仍需待明年中確立，唯已大致底定。
1.建議21歲以上的婦女，每三年做一次抹片。
2.30歲以上的婦女，每3-5年做抹片再加病毒HPV DNA測試，是一種不錯的選擇。
3.65歲以上，過去10年內抹片正常，或HPV檢查有兩次以上呈陰性反應，不需要再做抹片。
4.抹片正常，HPV呈陽性反應的婦女，應該檢查HPV16+18，或在一年內重覆抹片和HPV檢查。
5.抹片呈異常細胞意義未悉，而HPV呈陰性時，每隔三年或以上，再做抹片和HPV，或只做HPV檢查。
6.已完成疫苗注射婦女，與沒有注射一樣，21歲開始做子宮頸癌的篩檢。
不正常抹片說明
美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI），為了統一抹片的分析結果，在1988年成立了一個系統（Bethesda system）。2001年做了修改，成為今日大家通用的抹片報告。不正常抹片大致分成三類：
(1) 異常細胞意義未悉（ASC-US）
新的系統，有兩種報告：ASC-US（undetermined significance）和ASC-H（high grade）。ASC-US，有不正常細胞，唯未清楚看到癌前病變；ASC-H，表示在異常鱗狀細胞裡面，無法排除重度上皮細胞病變。跟ASC-US比較，更可能有癌前病變。
(2) 輕度細胞病灶（LSIL）
子宮頸的表面鱗狀層細胞有了少許的病變，這些有了病變的細胞，聚集在組織，就成為輕度細胞病灶（Low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）。在原先的系統，稱CIN-1，就是癌前病變的初期又稱第一級。一般共有三級。這裡要說明的，CIN是陰道鏡（Colposcopy）或切片的診斷，這個組織的發現，才能做為處理的依據。意思就是說，抹片的結果，細胞的發現，不應作為治療的依據。
(3) 重度細胞病灶（HSIL）
表示子宮頸的鱗狀上皮細胞層有了中度到重度的細胞改變。在原先的系統，稱CIN-2，CIN-3或CIS（carcinoma in situ）。
(三)癌前病變
抹片發現有了異常細胞，不論是鱗狀上皮或腺體細胞，而須要做陰道鏡辨別的時候，很可能就得做切片。切片後，將拿到的組織，送去給病理醫師看，發現有子宮頸上皮細胞內病變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN），就是有癌前病變。一般有輕，中及重度3個等級之分，依次表達而成，CIN-1，CIN-2及CIN-3。
癌前病變，是指子宮頸的細胞，已經有了不正常的變化，雖然目前還不是癌細胞，但是卻有可能正朝著癌細胞變化的方向走。子宮頸癌有一個特性，就是從細胞異常演變成癌症的過程，時間特別長。因此，只要能在細胞變成癌症之前的任一個階段，停止細胞的進一步發展，便可以阻斷子宮頸癌的發生，是減少子宮頸癌的發生率最有效的方法。
(1) CIN 1/2
確定的話，可以每6個月再做1次抹片，和陰道鏡檢查。
(2) CIN 2/3
建議將不正常部位拿走，就是切除。不一定需要是圓錐狀的切除。
(3) 原是HSIL，切片卻是CIN-1或更輕，會有這種情形，是比較少見。遇到這種情形，有兩種作法：
1.持續每6個月做抹片和陰道鏡。陰道鏡可以看到整個子宮頸，子宮頸內刮除下來的細胞必須沒有異常細胞，就是陰性反應。這個做法，較適合年輕未有生育的人。
2.切除不正常組織。
我們的意見
癌症就像是一個謎團，一直解不了。不同部位的癌症，總是把這個部位與日常生活連串起來，希望揭開謎底。子宮頸癌、性交和病毒便這樣被引出來，沒有性生活而得子宮頸癌的人，文獻近乎闕如。性生活和子宮頸癌的關係可以確認，但不能劃上等號。受了病毒感染的子宮頸細胞發生了變化，原來不存在的病毒抗原便出現，這個啟發，疫苗便由此而生。子宮頸疫苗帶來了新的希望，大家都希望早日與子宮頸癌斷絕來往。子宮頸癌與其它癌症不完全一樣，比較特別的地方是，很容易可以了解子宮頸癌的階段性轉變。從收集子宮頸上皮和脫落下來的細胞，所做成的抹片，我們便能夠提早發現子宮頸細胞的癌前病變，因此，能夠讓它不再往子宮頸癌的方向走。疫苗發展至今，注射疫苗所產生的抗體，確認預防HPV16+18感染效果已有7年以上。目前，一般咸認，在性行為之前，注射這種疫苗，效果最好。新近問市的病毒HPV試劑，又能確認HPV16+18的感染，更能讓有這類感染的婦女提高警覺，是可喜的進步。畢竟，70%以上的子宮頸癌會出現這兩種病毒的感染，尤其是HPV16病變，更加常見。至於癌前病變，病毒感染就沒有這麼高，介於30%-50%之間。顯而易見的，癌前病變和子宮頸癌在沒有病毒感染，也會發生。因此，定期抹片不能少，是發現癌前病變，而且是最容易推行的方法。性生活頻繁並有高危險病毒感染，如HPV16+18的健康婦女，雖有癌前病變及CIN2，仍能自癒，不必害怕。CIN2以上，則應進一步處理，自不在話下。
名詞中英對照
迷走神經性暈厥 vasovagal syncope
美國疫苗副作用通報系統 US Vaccine Adverse Event Reporting System, VAERS
腦膜炎球菌的合成疫苗 meningococcal conjugate vaccine
生殖器官疣 genital warts
人體免疫缺損病毒 human immunodeficiency virus, HIV
靜脈血栓症 venous thromboembolic events
新英格蘭醫學期刊 New England Journal of Medicine
美國國家癌症研究所 National Cancer Institute, NCI
陰道鏡 colposcopy
子宮頸上皮細胞內輕度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 1, CIN1
子宮頸上皮細胞內中度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 2, CIN2
子宮頸上皮細胞內重度癌前病變 cervical intraepithelial neoplasia 3, CIN3
輕度細胞病灶 low-grade squamous intraepithelial lesions, LSILs
重度細胞病灶 high-grade squamous intraepithelial lesions, HSILs
異常鱗狀細胞意義未悉 atypical squamous cells of undetermined significance, ASCUS
參考資料
1.Saslow D, Castle P, Cox JT, et al. American Cancer Society Guideline for HPV vaccine use to prevent cervical cancer and its precursors. CA Cancer J Clin. 2007; 57: 7-28.
2.Haug C. Rothman S. Rothman D. Harper D. Markman M. Slade B. HPV vaccine: debate over benefits, marketing, and new adverse event data. JAMA. 2009;302:750-757, 795-796, 781-786.
3.Meijer C. Holmerhorst T. Franco E. Current strategy for treating high-grade cervical lesions is effective. Lancet Oncol. 2011;12:441-450.
4.Reports of health concerns following HPV vaccination. CDC. October 24, 2011.