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2007-2010
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骨質疏鬆症4
https://www.femalecancer.url.tw/ 財團法人中華民國婦癌基金會
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骨質疏鬆症是僅次於心血管,第二個最常見的骨骼慢性病,好發在50歲以上的男女。在美國,有近3,400萬人有骨質減少的問題,其中近800萬女性與200萬男性,更有骨質疏鬆症,女人是男人的4倍。每2位女性就有近1位會有骨折的問題,年長的男性也無法免疫。男性做骨質疏鬆症的篩檢與治療雖較不常見,但卻比女性有更高的髖骨骨折死亡率。無論男性或女性,一年內因髖骨骨折所引起的死亡率有10~20%。其中,1/4的病人需要長期的家庭照護。台灣65歲以上的人,在2007年,每9人即有1人有骨質疏鬆症,其中,婦女佔2/3,骨折後死亡率約15%;50%行動不良,需長期照顧。

一般常識
世界衛生組織於1994年將成人骨質疏鬆症的定義為:因骨量減少,骨質密度降低而使骨骼結構發生破壞的疾病。因骨骼脆弱,而骨折便是典型的骨質疏鬆症。更年期女人居多,又稱停經後骨質疏鬆症。在慢性疾病,尤其是荷爾蒙失調,包括雌激素、甲狀腺和副甲狀腺等、抽菸和使用一些特殊藥物,像醣皮質素,俗稱類固醇,也會發生,因此,也發生在男人與更年期前的婦女。

骨骼包含細胞與細胞外基質。骨骼的大部分就是這種細胞外基質,包埋骨細胞而令它堅挺,便成骨骼。它含有機和無機兩種成分。無機礦物以鈣為主,佔骨骼的67%;有機以膠原蛋白為主,佔37%。鈣令骨骼堅硬;膠原蛋白令骨骼更具伸縮。

骨骼的細胞主要有兩種:噬骨細胞與造骨細胞。前者淘汰舊骨,吸收舊骨質的速度為數週;後者製造新骨,造骨的速度則需數月。骨骼靠著週期性汰舊換新來維持骨骼健康。因為新骨製造的速度趕不上舊骨的淘汰速度,導致骨質流失與骨骼空洞,骨質疏鬆症因而形成,骨頭出現空洞並脆化的結果,增加髖骨、脊椎骨與手腕骨折的風險。在女性病人中,髖骨骨折最多,佔75%,絕大多數是退化性骨質疏鬆症的結果。

停經婦女是骨質疏鬆症的高危險群,因為雌激素減少對骨骼會造成不利的影響。停經後的婦女,雌激素減少,造骨細胞產生不足,骨代謝失衡,為了平衡血中鈣離子濃渡的減少,副甲狀腺會啟動腎臟的重吸收鈣離子和促進活性維他命D的產生,希望能夠維持骨骼健康。若長期缺乏雌激素,這些功能也無法維持,結果造成骨質的流失。不但如此,骨骼裡的鈣,也會因此跑到血液中,去支持血鈣的濃度,可見鈣在身體的重要性。它幾乎無所不在,尤以骨骼牙齒為最,血液和軟體組織也有,卻很少,大約只有1%。唯血液和細胞外體液中的鈣,正常範圍狹窄卻必須維持。否則細胞無法活下去,身體也會垮下去。

近年來,美國的髖骨骨折有下降趨勢,美國醫學協會期刊於2009年10月14日表示,美國65歲以上,研究人員分析了1985~2005年間,有骨折的786,717位病人,髖骨骨折率與死亡率正在下降,可能是生活習慣的改變與藥物的進步。。加拿大卡爾加裏大學Carmen A. Brauer醫師表示,1986~1995年的髖骨骨折發生率逐步上升,但1995~2005年又逐步下降。所有骨折病例中,女性佔77%;且無論男女,大部分發生是在75~84歲。

診斷骨質疏鬆症
判斷骨質密度的方式包括X光、雙子X光吸收儀(dual-energy x-ray absorptiometry, DEXA)、定量式電腦斷層掃描(quantitative computer tomography, QCT)。X光檢查不精確,骨質流失必須超過30%才能檢測出來;定量式電腦斷層掃描可以量測脊椎的骨質密度,但因其輻射劑量高且花費多,在量測全身骨質密度時,未被廣泛採用。

目前最精確的還是雙子X光吸收儀,輻射劑量減少,臨床較多採用。測得骨質密度單位以公克/平方公分表示,用於量測脊椎和髖骨及全身的骨質密度。世界衛生組織認為脊椎或髖骨的骨質密度低於20歲健康女人標準平均值2.5 SDs,為骨質疏鬆症;介於-1與-2.5間,則是骨質減少;大於-1者,表示有健康的骨骼。

預防骨質疏鬆症
造成骨質疏鬆症的原因甚多,除了年齡、雌激素、抽菸、新陳代謝疾病等外,營養和運動都特別重要,因此,在預防骨折,與骨質疏鬆症上,可從四點建議:
(一) 定期檢查
1.建議65歲以上與60~64歲有骨折風險的婦女做雙子X光吸收儀(DEXA)檢測;70歲以上的男性,以及有骨折的風險因子的50~69歲男人和更年期女人,也該做檢測。
2.為了監測骨質的流失,應該每2年做一次骨質密度檢查。已接受藥物治療的病人,應該於治療後的第2年做檢查,及後每2年做一次。
(二) 生活習慣
1.為了降低跌倒,年長者宜多做運動與肢體復健、調整居家環境、減少或停止服用精神異常的藥。
2.戒菸酒,避免過量的咖啡、可樂、加工食品與果糖飲料。
3.有氣喘或自主免疫疾病的人,避用類固醇。類固醇會破壞造骨細胞。
(三) 飲食
1.60歲以上的人,每日至少攝取700~800 IU的活性維他命D3來降低骨折風險。
2.鈣,每日至少1200mg;維他命D3,每日800-1000 IU;曬太陽,建議每次照射陽光約10~15分鐘,每週3~4次,能幫助體內維他命D3的形成,可幫助鈣質的吸收。
3.多吃高質量、有機、當地種植的食物,如果無法取得足量的蔬菜,可以蔬菜汁替代。另外,多吃高蛋白質的食物,像是有機蛋類與青草餵養的肉類,可補充造骨的胺基酸。
4.營養均衡外,應注意飲食能包含鎂、錳、鋅、矽與硼,並飲用乳製品來攝取鈣。
5.骨骼是由多種礦物質組成的,而非只有鈣,如果只專著在補充鈣,反而讓骨質密度惡化,增加骨折風險。另外,過量的鈣會引起心臟病、腎結石、膽結石、關節炎、甲狀腺功能低、肥胖與第二型糖尿病。建議食用天然鹽類,如喜馬拉雅山岩鹽,來補充各種礦物質。
(四) 運動
做規律的運動,像是舉重及肌力強化的活動,以降低跌倒和骨折的風險。

治療骨質疏鬆症的口服藥物
1. 女性荷爾蒙
目前治療骨質疏鬆藥物中,最經濟實惠,莫過於荷爾蒙,它的療效在2002年婦女健康評估一文中,更得到證實。在預防髖骨骨折發生率上,雌激素荷爾蒙的療效超過1/3。停經婦女發生髖骨骨折的首年死亡率,竟高於乳癌的平均死亡率。

2. 雙磷酸鹽類(bisphosphonates)
服用雙磷酸鹽類(bisphosphonates)來預防骨質疏鬆性骨折。像是每週口服alendronate 70 mg來預防髖骨、椎骨與非椎骨的骨折;每月口服ibandronate 150 mg來預防椎骨骨折;每週口服risedronate 35 mg來預防髖骨、椎骨與非椎骨處的骨折;每3個月靜脈注射ibandronate,每劑3 mg,共4劑,來增加骨質密度;每年靜脈注射5 mg的zoledronic acid,共3劑,來預防髖骨、椎骨與非椎骨處的骨折。類似的藥品種類,包括Fosamax、Didronel、Boniva、Actonel與Reclast。

3. 鈣穩(raloxifene)
這類選擇性雌激素調控劑,因為特殊結構的關係,在不同的組織器官會結合不同程度的女性荷爾蒙受體並張羅不同的相關因子,所以不僅能預防及治療骨質疏鬆,也有預防及降低乳癌發生率。研究顯示,鈣穩預防乳癌的效果與另一類調控劑,tamoxifen相似,且副作用更低。所以可以給停經婦女使用,特別是骨質疏鬆與乳癌風險高的停經婦女。此藥的缺點是對於停經婦女的更年期症狀,不但不能緩解,甚至會加劇。鈣穩也與荷爾蒙類似,會增加下肢靜脈栓塞與中風的風險。不過如果可以接受tamoxifen來治療或預防乳癌,那服用鈣穩的接受度,就可提高,因為鈣穩引發的這些風險均明顯比tamoxifen低,更何況東方人的栓塞風險,遠較西方人低。


4. 金屬鹽
國內預防及治療骨質疏鬆的新藥物,最近有補骨挺疏strontium ranelate(Protos)。此藥物的結構主要由2個二價陽離子鍶及有機酸鹽組成。鍶的物理化學性質與鈣類似,對骨骼有高度的親和力,甲狀腺便會啟動降鈣素的分泌,它可以直接抑制噬骨細胞的活性以降低骨質再吸收,達成增加骨質密度的功用,當然也達到預防及治療的效果。

5. 其它
降鈣素,Calcitonin,是甲狀腺分泌的多胜肽(polypeptide),主要維持鈣、磷的平衡,在血漿鈣離子濃度上升時,甲狀腺便會啟動降鈣素的分泌,它可以抑制胃腸吸收、骨質釋出,也促進腎臟排泄,能幫助更年期婦女預防椎骨骨折的復發。

治療骨質疏鬆症的注射藥物
1.造骨促進劑
骨穩teriparatide(Forteo),副甲狀腺可能是目前市面上最有效的預防骨質疏鬆及治療骨質疏鬆的藥物,也是唯一能增加骨骼生長的藥物,但也是最貴的藥物。一般健保規定是,只用在重度骨質疏鬆且有兩處以上骨折的病人。

2. 單株抗體denosumab(Prolia)
沒有攝護腺癌,並正在接受去雄性荷爾蒙療法的男性,注射單株抗體denosumab(Prolia)可改善骨質密度。它是一種人體單株抗體,能抑制噬骨細胞的形成,減少骨質再吸收,增加骨質密度。有骨質疏鬆症的停經婦女,每年皮下注射2次denosumab,每次60毫克,連續3年,能降低脊髓、非脊髓與髖骨骨折的風險。

藥物的副作用
雙磷酸鹽類的副作用是會刺激腸胃道,尤其是胃酸食道逆流或食道發炎等,英國醫學期刊在9月甚至報導,長期口服此藥,可能會倍增食道癌的風險。非常嚴重的副作用,則不多見,主要像是骨折後的骨質延遲癒合與骨下顎壞死,其中下顎骨壞死,大多發生在拔牙後的顏面骨骼上。其它副作用尚有血鈣過少、眼睛發炎或失明、筋骨疼痛、肝功能受損、腎衰竭、心房顫抖。若是與止痛藥物(類固醇)併用時,易有胃潰瘍;同時患有骨質疏鬆症與關節炎的婦女,因併用這兩種藥,風險更高。單株抗體denosumab(Prolia)副作用包括顎骨壞死、皮膚感染、耳朵與尿道的感染、背痛、膽固醇升高。

骨折後的保健
美國骨質研究協會第31屆年會表示,髖骨骨折後,長時間物理治療與補充高劑量維他命D能減少跌倒與年長者的再入院率。

瑞士蘇黎士大學H.A. Bischoff-Ferrari醫師表示,髖骨骨折後的併發症與死亡率很高,在骨折的1年後,5~10%的病人有對側髖骨骨折風險,入院治療後,並有50%需長期照顧。長時間物理治療,每天1小時,跌倒率可降低,25%;使用2000 IU維他命D,再入院比率可低39%。

我們的意見
骨質疏鬆是一種慢性病,活得越長,得病的機會越高。在初步瞭解一般知識之後,很顯然地,骨骼和鈣的連動,以及荷爾蒙、甲狀腺和副甲狀腺等對它們的影響,都直接關係到血鈣的濃度以及骨質的密度。一般只要身體好,骨骼的健康應該不是問題。譬如,腸胃好,鈣的吸收夠;肝腎都好,血鈣和骨骼的代謝,便都能維持,此外,適宜的運動和陽光,以及平衡的營養,便可維持血鈣的必需濃度和骨質的密度,應不至於驚動內分泌等的干預,可保持並延長骨骼的健康。


名詞中英對照
骨質疏鬆症 osteoporosis
世界衛生組織 World Health Organization, WHO
骨質減少 osteopenia
定量式電腦斷層掃描 quantitative computer tomography, QCT
雙子X光吸收儀 dual-energy x-ray absorptiometry, DEXA
骨質密度 bone mineral density, BMD
造骨細胞 osteoblasts
噬骨細胞 osteoclasts
雙磷酸鹽類bisphosphonates
鈣穩 raloxifene
補骨挺疏strontium ranelate(Protos)
降鈣素 calcitonin
單株抗體 denosumab(Prolia)
骨穩teriparatide(Forteo)


參考資料
1.Sweet MG, MD. Osteoporosis management reviewed. Am Fam Physician. 2009;79:193-200.
2.Green J. Wysowski D. Osteoporosis drugs may be linked to cancer risk. BMJ. 2010
3.Lee WL, Chao HT, Cheng MH, Wang PH. Rationale for using raloxifene to prevent both osteoporosis and breast cancer in postmenopausal women. Maturitas. 2008;60(2):92-107.
4.Canalis E. Update in new anabolic therapies for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(4):1496-504.
5.Compston J. Management of glucocorticoid-induced osteoporosis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(2):82-8.

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