12/15/20140 評論
編輯組報導
「慶祝治療癌細胞基因突變的標靶藥,嫌早了點。」新英倫醫學期刊執行主編,Dan Longo醫師在2014年12月刊興高采烈刊載「有ALK突變的非小細胞肺癌,第三階段研究」時說。
期刊指出,該第三階段檢視PROFILE 1014研究,由澳洲墨爾本Peter Mac Callum癌症中心,Ben Solomon醫師和香港中文大學Tony Mok醫師共同主持與國際合作。有343位帶有ALK+非小細胞肺癌病人的研究,發現,在第一線使用標靶藥,crizotinib的治療效果,遠勝化療。客觀反應率,分別是74%與45%,而且無惡化存活也好得多,分別為10.9個月和7.0個月,預估1年存活率,分別為84%和79%。
「研究中,對另外26%病人的反應率,在開始有良好反應,後來藥物怎麼失去作用,都未加以說明?」Longo醫師在期刊評論中的問題並提出,除藥物本身毒性和價格昂貴之外,嚴肅審視研究的結果。
原來,在過去20年,癌症治療研究,開始從抑制癌細胞生長到細胞生物和癌細胞基因發掘而來的新藥,有優異的進步,包括治療慢性脊髓樣白血病的imatinib;肺癌的EGFR與ALK;皮膚黑色素瘤的BRAF等都曾經大放異彩,可惜反應都屬短暫。究其原因,很可能是,癌細胞經過一陣子,幾個月以後便適應了藥物的抑制而活化另尋出路,由關鍵基因開始變異並由替代路徑擴展:因為細胞再次突變,原先對它有效的藥物,因此失去功能;也可能是在藥物危害細胞之前,將藥物擠出。如果把這個過程當是一場遊戲,我們正開始認識對手的攻擊和防禦策略,並已到達遊戲第一幕尾場。戲劇的結局,則當看我們的應對方式:只要戲持續上演,合併治療,混合了免疫的威力加上新的演員,都將是決定性。
中英名詞對照
慢性脊髓樣白血病chronic myeloid leukemia
非小細胞肺癌non-small cell lung cancer
參考資料
Longo D. Cancer-drug discovery-let’s get ready for the next period. NEJM Nov. 16, 2014.
Longo D, Cancer drugs that target mutations: 'premature for champagne' N Engl J Med 2014;:371:2167.
3. Scagliotti GV, Felip E. Practical considerations in the management of ALK-positive
NSCLD education oncology medscape. 11/26/2014.
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編輯組報導
「慶祝治療癌細胞基因突變的標靶藥,嫌早了點。」新英倫醫學期刊執行主編,Dan Longo醫師在2014年12月刊興高采烈刊載「有ALK突變的非小細胞肺癌,第三階段研究」時說。
期刊指出,該第三階段檢視PROFILE 1014研究,由澳洲墨爾本Peter Mac Callum癌症中心,Ben Solomon醫師和香港中文大學Tony Mok醫師共同主持與國際合作。有343位帶有ALK+非小細胞肺癌病人的研究,發現,在第一線使用標靶藥,crizotinib的治療效果,遠勝化療。客觀反應率,分別是74%與45%,而且無惡化存活也好得多,分別為10.9個月和7.0個月,預估1年存活率,分別為84%和79%。
「研究中,對另外26%病人的反應率,在開始有良好反應,後來藥物怎麼失去作用,都未加以說明?」Longo醫師在期刊評論中的問題並提出,除藥物本身毒性和價格昂貴之外,嚴肅審視研究的結果。
原來,在過去20年,癌症治療研究,開始從抑制癌細胞生長到細胞生物和癌細胞基因發掘而來的新藥,有優異的進步,包括治療慢性脊髓樣白血病的imatinib;肺癌的EGFR與ALK;皮膚黑色素瘤的BRAF等都曾經大放異彩,可惜反應都屬短暫。究其原因,很可能是,癌細胞經過一陣子,幾個月以後便適應了藥物的抑制而活化另尋出路,由關鍵基因開始變異並由替代路徑擴展:因為細胞再次突變,原先對它有效的藥物,因此失去功能;也可能是在藥物危害細胞之前,將藥物擠出。如果把這個過程當是一場遊戲,我們正開始認識對手的攻擊和防禦策略,並已到達遊戲第一幕尾場。戲劇的結局,則當看我們的應對方式:只要戲持續上演,合併治療,混合了免疫的威力加上新的演員,都將是決定性。
中英名詞對照
慢性脊髓樣白血病chronic myeloid leukemia
非小細胞肺癌non-small cell lung cancer
參考資料
Longo D. Cancer-drug discovery-let’s get ready for the next period. NEJM Nov. 16, 2014.
Longo D, Cancer drugs that target mutations: 'premature for champagne' N Engl J Med 2014;:371:2167.
3. Scagliotti GV, Felip E. Practical considerations in the management of ALK-positive
NSCLD education oncology medscape. 11/26/2014.