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王培寧 醫師整理
阿茲海默症是最常見的一種失智症。失智症人口逐漸增加，特別是在年長族群，增幅更為明顯。2010年全球阿茲海默症已超過3500萬人，未來將以每20年倍增的速度成長。估計到了2030年，達到6570萬人；到了2050年，將會達到1億1540萬人。美國目前大約有540萬阿茲海默症病人，預估2050年將達1千6百萬。
台灣在民國98年，65歲以上的人口為2,457,648人，佔總人口的10.63%；失智老人約12萬人，佔老人人口的4.8%。目前失智症增加已有16-18萬名，每年平均增加1萬人以上。類推到了民國125年，倍增達到30萬人；民國145年，達到62萬人。屆時每100位青壯年人必須照顧75位老人，社會負擔沉重。
失智的成因(表1)
老化可能會偶爾忘記事情，但事後會回想起來。但失智是一種症候群，對說過的話、做過的事，完全忘記。兩者混淆，會延誤了失智的診斷與治療的先機。可能的話，早期介入失智治療，病人認知能力的退化速度便能延緩，可以減輕家屬照顧和社會的壓力。
智力逐漸降低，原來是大腦組織的改變或者說是損傷造成的，其中尤以阿茲海默症最常見。其次便是中風所引起的血管性失智，還有巴金森氏症等。較少見的，大約只有10%，是由腫瘤、外傷以及甲狀腺機能過低所引起，這部份，適切的治療，有時能夠治癒。
大腦細胞，因為後天性的部份損傷而造成失智，原因有50多種，常見的是阿茲海默症，它是一種腦細胞慢性的損傷，因此無法治癒。腦瘤病人在全腦放療之後，會引起腦部的化學改變，神經傳導上發生了問題，也會引起失智。粗估每200,000人在腦部放療後1年，近一半的人會有失智的問題。
阿茲海默症的先兆症狀和診斷
先兆
由於阿茲海默症發病的地方，多集中在大腦皮質及海馬回。大腦皮質負責語言、記憶與思考；海馬回掌管記憶和空間感。發病初期，由於這部分的細胞，又稱神經元，死亡，細胞間的傳遞消失，引起記憶衰退，越近的事越容易遺忘，平常熟悉的方向感也會喪失，言語表達出現問題，且喪失對工作的衝勁。隨著病情發展，語無倫次、智能退化、幻想、急躁等精神症狀便陸續出現，逐漸不能適應社會。
阿茲海默症協會國際會議在2011年指出2項容易被忽視的先兆：跌倒和視網膜血管。研究發現，跌倒率，在未有類澱粉蛋白沉積，約為30%，與一般大眾相似；臨床前的阿茲海默症病人，已有類澱粉沉積，跌倒率為66%。阿茲海默症相關病理發生在腦部，也會影響到眼部，由於眼部掃描影像比大腦影像更容易取得，可發現視網膜血管動靜脈比值較高，靜脈則細小，可能已有臨床前的阿茲海默症。
診斷
阿茲海默症的診斷不易。一般先檢查病史、再進行神經檢查、簡易智能狀態測驗(MMSE)。基本檢查則有神經心理測試、血液常規、肝腎功能、維他命B12濃度、甲狀腺功能、梅毒血清檢查及腦部電腦斷層或磁振造影等。
神經學期刊，2011年6月報導，輕度認知障礙的病人，腦脊液中濃縮的水溶性類澱粉蛋白前驅蛋白β（sAPP-β），一種新型的生物標記，可成為阿茲海默症初期病症的特定指標。預測未來可能會發展成為阿茲海默的潛在病人。在臨床上，可能比類澱粉蛋白更優越。2012年4月更指出，經靜脈注射放射追蹤劑，18F-Florbetaben，利用核醫檢查(PET)，可鑑定大腦皮質乙型類澱粉蛋白的沉澱，能鑑別失智診斷，正確預測阿茲海默。準確度在影像有沉澱，77%；沒沉澱，94%。
阿茲海默症的發展階段
阿茲海默症不是即刻轉變成健忘的疾病，而是持續多年的記憶被侵蝕，生活能力減低，認知功能的逐步衰退。由於神經細胞死亡，腦細胞逐漸萎縮消失的結果，腦裡面，含有腦脊髓液的腦室就會變大。這種情形，影響了腦細胞之間的互動、記憶、講話以及智力的衰退。這個過程，會逐漸惡化，要到記不得和認不得的情況，則每個人的長短不一，有些很慢，甚至20年。一般平均的存活時間，從診斷到死亡，3-9年不等。典型的阿茲海默症，發展階段分為：輕度，中度與重度。
1. 輕度認知障礙
超過65歲，有一半的人都會有一些健忘。當記憶流失與心智功能問題變的越來越頻繁與規律，但還未嚴重到干擾日常生活，被稱作輕度認知障礙。有部分病人，不再惡化；另一些人，則在多年後，甚至10年以後，才進一步惡化成阿茲海默症。
2. 輕度阿茲海默症
大部分發生在65歲以後。在第一次病徵出現之前，可多達10年以上，大腦其實可能已有了變化。當粥狀物在大腦中形成，大腦組織被損壞，工作效率變低。輕度阿茲海默症，通常是記憶不良。忘記車鑰匙或無法記住人名或事情。有些病人會用自創的字去取代忘記的東西。疾病不斷發展，病徵愈來愈明顯：病人會重複發問；在熟悉的地區迷路；忘記讀過或聽過的事。
3. 中度阿茲海默症
中度阿茲海默症的病人，開始無法辨識家庭成員與朋友。一個有阿茲海默的女性，可能會誤認她的侄女是她的女兒，或她的丈夫是她的爸爸；可能無法記住地址或電話號碼，會忘記日期，或是關於她的過去。飲食或如廁，都會隨著病情發展而越來越困難。病人也會有失眠的問題，早上猛打瞌睡，晚上難以入眠。如果病情惡化，他們會在白天花很多時間睡覺。病人甚至會有幻覺，偏執，指控別人說謊、作弊或偷竊；不斷搓手或將紙撕成碎片；多怒且有暴力。
4. 重度阿茲海默症
重度阿茲海默症的病人，幾乎無法與週遭的人互動。他們失去走路、說話及自我照顧的能力。阿茲海默症最後階段，病人無法在沒有扶持下坐著或無法把頭抬起來，無法控制大小便，因為吞嚥困難，所以有吃或拒絕吃的問題。阿茲海默病人的病情個別發展速度不同，但很少病人因此病而死亡。併發症如跌倒或呼吸道感染，才是典型的死因。
阿茲海默症的預防和治療
預防
阿茲海默症與其他慢性疾病一樣，講求預防。目前研究人員還不能確切地了解它的病因，更無有效預防的方法。唯近年來，也有令人鼓舞的進展。既然是慢性疾病，在腦皮質與海馬回萎縮發病之前，應該有一段不短的時間，讓我們有機會減緩它的發生。新近發現，除了腦力持續震盪之外，營養均衡和持續運動也是預防各種慢性疾病的原則。多吃不飽和脂肪酸，像橄欖油：一般量的魚、青菜、水果、五榖和乳製品像是乳酪以及少量的肉類等，可預防發生也可減低死亡率。
2007年，第56屆美國腦神經醫學會在波士頓召開，加州柏克萊大學Tad Haight博士發現，長期生活(30年以上)在二手菸環境下的65歲長者，尤其合併有主動脈疾病(異常超音波，無臨床症狀)，得失智的機率是一般長者的2.5倍；單獨與二手菸長期生活在一起的，得失智的機率也提高30%。它發生的原因未明，可能是二手菸裡有些物質影響類澱粉蛋白的形成。
治療
阿茲海默症缺乏根治良方，也無法恢復腦神經細胞的損傷。一些藥物，在早期，比較有用，可以維持心智，減緩病情的惡化，讓病人打理自己的時間長久些。合併早期的憂鬱症，處理上，藥物也多半有效。晚期的焦急及暴力，以至於吞嚥都出現問題的時候，則只有仰賴家人的愛心，醫師和醫院以及安寧等的專業處理了。
1. 兩種治療認知藥物
美國食品藥物管理局通過兩類治療認知藥物，如cholinesterase inhibitors和memantine，都能影響神經細胞之間的傳遞物質，讓細胞互通。一半以上的病人，可以暫時維持記憶、治療失智。一般有效可達6-12個月。
2. 荷爾蒙
乳癌存活者，用tamoxifen與exemestane的人，女性荷爾蒙下降，日常記憶認知差很多，情緒控制也很低。
3. 抗壞死細胞素
腦細胞在發炎前，有過多的壞死細胞素，造成類澱粉斑。因此過去用在抗關節炎的抗壞死細胞素，etanercept，可能會改善，緩慢失智症狀。研究數據不多，仍需進一步探討。
4. 鼻腔用胰島素
阿茲海默症腦脊髓液中的胰島素會隨著疾病嚴重程度而降低，胰島素之阻抗性增加，因此，重建大腦正常的胰島素功能，能產生良好的影響。今年有臨床試驗顯示，由鼻腔給予胰島素，胰島素則會跟隨細胞外路徑，繞過腦血管間的障礙，到達大腦，是有效的方法。患有輕度認知障礙及阿茲海默症病人，都能在短時間快速改善記憶。
5. 銀杏
能穩定阿茲海默症的症狀、改善記憶及行為的效果。
我們的意見
阿茲海默症是一種『遺忘』的疾病，好發在60歲以上的長者，患者失去了記憶和生活能力，進而阻斷了人際關係。此病雖不致命，但死亡率仍高，這是因為病人會因肺炎、感染或走失、跌倒等意外，間接危害生命。高齡化社會，病人數正快速增加，衍生出的治療與照護負擔，應該正視。
目前，阿茲海默沒有簡便的診斷方法。通常由住在一起的人的述說，便可了然。一些智力測驗，會有些幫忙；影像檢查也只可進一步看腦部還有沒有其他的問題，像是中風或腦瘤。新近利用放射追蹤劑，透視大腦皮質乙型類澱粉沉澱，以預估診斷，提前防患，像有進展。阿茲海默症由於腦細胞損害死亡，腦部組織相形之下，逐漸萎縮，相反地，與脊椎液相通的腦室卻逐漸膨大，形成惡性循環。臨床上，惡化快慢不一，數年至拾幾年都很普遍。
目前的治療方式，效果有限，但若能及早發現，及早治療，或許能延緩病情。一些讓記憶、學習以及認知等維持久一點的藥物都可以使用，其實，最重要的，還是陪伴。照顧阿茲海默症病人已經不容易，學會與這類病人相處更加困難。在已有先兆的病人和早期的病人，日常一些小的提醒，例如記本子、貼紙條和及時的叮嚀，對這些病人都很有幫忙。這些類似正面的導向和鼓勵，當可延緩病情的惡化，長期相處也會輕鬆一點。
這類病人走路慢會心急，容易跌倒。因此，要陪著走或牽著慢慢走。走路是很好的運動、澆花、除草也都可以重覆。總之，做一些病人能夠做的運動，既可維持肌肉的力量，也能讓病人過比較平靜的生活，照顧起來，不會這麼吃力。
長期接力戰一旦開始，在病人無法判斷之前，一般在輕度階段，有一段其實不太短的時間，約3-5年，便應該正視往後的問題，誠實跟病人溝通。有事先的安排，包括一切病人想做的事情以及往後照顧病人的細則，甚至照顧病人的人，都應該有一定的安排：關心和尊重會有比較好的結果。
名詞中英對照
失智 dementia
阿茲海默症 Alzheimer's Disease, AD
斑塊沉澱 senile plaque
脂蛋白 apolipoprotein E, ApoE4
大腦皮質 cerebral cortex
海馬回 hippocampus
臨床癌症學會 American Society of Clinical Oncology
壞死細胞素 tumor necrosis factor
動靜脈比 arteriolar-venular ratio, AVR
乙型類澱粉蛋白 beta-amyloid
輕度認知障礙 mild cognitive impairment, MCI
可溶性澱粉樣蛋白前驅蛋白β soluble amyloid precursor proteinβ, sAPP-β
鼻腔用胰島素 intranasal insulin
後扣帶回皮質 posterior cingulate cortex
腦室 brain ventricle
參考資料
1.台灣內政部社會司2009年
2.Martin LJ et al. New Alzheimer’s Guidelines stress early diagnosis. Alzheimer’s Disease Health Center. April 19, 2011.
3.Richard R. New breakthrough in Alzheimer’s detection. American Academy of Neurology. April 23, 2012.
資料更新日期
1. 2011 11 25
2. 2012 04 23
3. 2012 10 01
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王培寧 醫師整理
阿茲海默症是最常見的一種失智症。失智症人口逐漸增加，特別是在年長族群，增幅更為明顯。2010年全球阿茲海默症已超過3500萬人，未來將以每20年倍增的速度成長。估計到了2030年，達到6570萬人；到了2050年，將會達到1億1540萬人。美國目前大約有540萬阿茲海默症病人，預估2050年將達1千6百萬。
台灣在民國98年，65歲以上的人口為2,457,648人，佔總人口的10.63%；失智老人約12萬人，佔老人人口的4.8%。目前失智症增加已有16-18萬名，每年平均增加1萬人以上。類推到了民國125年，倍增達到30萬人；民國145年，達到62萬人。屆時每100位青壯年人必須照顧75位老人，社會負擔沉重。
失智的成因(表1)
老化可能會偶爾忘記事情，但事後會回想起來。但失智是一種症候群，對說過的話、做過的事，完全忘記。兩者混淆，會延誤了失智的診斷與治療的先機。可能的話，早期介入失智治療，病人認知能力的退化速度便能延緩，可以減輕家屬照顧和社會的壓力。
智力逐漸降低，原來是大腦組織的改變或者說是損傷造成的，其中尤以阿茲海默症最常見。其次便是中風所引起的血管性失智，還有巴金森氏症等。較少見的，大約只有10%，是由腫瘤、外傷以及甲狀腺機能過低所引起，這部份，適切的治療，有時能夠治癒。
大腦細胞，因為後天性的部份損傷而造成失智，原因有50多種，常見的是阿茲海默症，它是一種腦細胞慢性的損傷，因此無法治癒。腦瘤病人在全腦放療之後，會引起腦部的化學改變，神經傳導上發生了問題，也會引起失智。粗估每200,000人在腦部放療後1年，近一半的人會有失智的問題。
阿茲海默症的先兆症狀和診斷
先兆
由於阿茲海默症發病的地方，多集中在大腦皮質及海馬回。大腦皮質負責語言、記憶與思考；海馬回掌管記憶和空間感。發病初期，由於這部分的細胞，又稱神經元，死亡，細胞間的傳遞消失，引起記憶衰退，越近的事越容易遺忘，平常熟悉的方向感也會喪失，言語表達出現問題，且喪失對工作的衝勁。隨著病情發展，語無倫次、智能退化、幻想、急躁等精神症狀便陸續出現，逐漸不能適應社會。
阿茲海默症協會國際會議在2011年指出2項容易被忽視的先兆：跌倒和視網膜血管。研究發現，跌倒率，在未有類澱粉蛋白沉積，約為30%，與一般大眾相似；臨床前的阿茲海默症病人，已有類澱粉沉積，跌倒率為66%。阿茲海默症相關病理發生在腦部，也會影響到眼部，由於眼部掃描影像比大腦影像更容易取得，可發現視網膜血管動靜脈比值較高，靜脈則細小，可能已有臨床前的阿茲海默症。
診斷
阿茲海默症的診斷不易。一般先檢查病史、再進行神經檢查、簡易智能狀態測驗(MMSE)。基本檢查則有神經心理測試、血液常規、肝腎功能、維他命B12濃度、甲狀腺功能、梅毒血清檢查及腦部電腦斷層或磁振造影等。
神經學期刊，2011年6月報導，輕度認知障礙的病人，腦脊液中濃縮的水溶性類澱粉蛋白前驅蛋白β（sAPP-β），一種新型的生物標記，可成為阿茲海默症初期病症的特定指標。預測未來可能會發展成為阿茲海默的潛在病人。在臨床上，可能比類澱粉蛋白更優越。2012年4月更指出，經靜脈注射放射追蹤劑，18F-Florbetaben，利用核醫檢查(PET)，可鑑定大腦皮質乙型類澱粉蛋白的沉澱，能鑑別失智診斷，正確預測阿茲海默。準確度在影像有沉澱，77%；沒沉澱，94%。
阿茲海默症的發展階段
阿茲海默症不是即刻轉變成健忘的疾病，而是持續多年的記憶被侵蝕，生活能力減低，認知功能的逐步衰退。由於神經細胞死亡，腦細胞逐漸萎縮消失的結果，腦裡面，含有腦脊髓液的腦室就會變大。這種情形，影響了腦細胞之間的互動、記憶、講話以及智力的衰退。這個過程，會逐漸惡化，要到記不得和認不得的情況，則每個人的長短不一，有些很慢，甚至20年。一般平均的存活時間，從診斷到死亡，3-9年不等。典型的阿茲海默症，發展階段分為：輕度，中度與重度。
1. 輕度認知障礙
超過65歲，有一半的人都會有一些健忘。當記憶流失與心智功能問題變的越來越頻繁與規律，但還未嚴重到干擾日常生活，被稱作輕度認知障礙。有部分病人，不再惡化；另一些人，則在多年後，甚至10年以後，才進一步惡化成阿茲海默症。
2. 輕度阿茲海默症
大部分發生在65歲以後。在第一次病徵出現之前，可多達10年以上，大腦其實可能已有了變化。當粥狀物在大腦中形成，大腦組織被損壞，工作效率變低。輕度阿茲海默症，通常是記憶不良。忘記車鑰匙或無法記住人名或事情。有些病人會用自創的字去取代忘記的東西。疾病不斷發展，病徵愈來愈明顯：病人會重複發問；在熟悉的地區迷路；忘記讀過或聽過的事。
3. 中度阿茲海默症
中度阿茲海默症的病人，開始無法辨識家庭成員與朋友。一個有阿茲海默的女性，可能會誤認她的侄女是她的女兒，或她的丈夫是她的爸爸；可能無法記住地址或電話號碼，會忘記日期，或是關於她的過去。飲食或如廁，都會隨著病情發展而越來越困難。病人也會有失眠的問題，早上猛打瞌睡，晚上難以入眠。如果病情惡化，他們會在白天花很多時間睡覺。病人甚至會有幻覺，偏執，指控別人說謊、作弊或偷竊；不斷搓手或將紙撕成碎片；多怒且有暴力。
4. 重度阿茲海默症
重度阿茲海默症的病人，幾乎無法與週遭的人互動。他們失去走路、說話及自我照顧的能力。阿茲海默症最後階段，病人無法在沒有扶持下坐著或無法把頭抬起來，無法控制大小便，因為吞嚥困難，所以有吃或拒絕吃的問題。阿茲海默病人的病情個別發展速度不同，但很少病人因此病而死亡。併發症如跌倒或呼吸道感染，才是典型的死因。
阿茲海默症的預防和治療
預防
阿茲海默症與其他慢性疾病一樣，講求預防。目前研究人員還不能確切地了解它的病因，更無有效預防的方法。唯近年來，也有令人鼓舞的進展。既然是慢性疾病，在腦皮質與海馬回萎縮發病之前，應該有一段不短的時間，讓我們有機會減緩它的發生。新近發現，除了腦力持續震盪之外，營養均衡和持續運動也是預防各種慢性疾病的原則。多吃不飽和脂肪酸，像橄欖油：一般量的魚、青菜、水果、五榖和乳製品像是乳酪以及少量的肉類等，可預防發生也可減低死亡率。
2007年，第56屆美國腦神經醫學會在波士頓召開，加州柏克萊大學Tad Haight博士發現，長期生活(30年以上)在二手菸環境下的65歲長者，尤其合併有主動脈疾病(異常超音波，無臨床症狀)，得失智的機率是一般長者的2.5倍；單獨與二手菸長期生活在一起的，得失智的機率也提高30%。它發生的原因未明，可能是二手菸裡有些物質影響類澱粉蛋白的形成。
治療
阿茲海默症缺乏根治良方，也無法恢復腦神經細胞的損傷。一些藥物，在早期，比較有用，可以維持心智，減緩病情的惡化，讓病人打理自己的時間長久些。合併早期的憂鬱症，處理上，藥物也多半有效。晚期的焦急及暴力，以至於吞嚥都出現問題的時候，則只有仰賴家人的愛心，醫師和醫院以及安寧等的專業處理了。
1. 兩種治療認知藥物
美國食品藥物管理局通過兩類治療認知藥物，如cholinesterase inhibitors和memantine，都能影響神經細胞之間的傳遞物質，讓細胞互通。一半以上的病人，可以暫時維持記憶、治療失智。一般有效可達6-12個月。
2. 荷爾蒙
乳癌存活者，用tamoxifen與exemestane的人，女性荷爾蒙下降，日常記憶認知差很多，情緒控制也很低。
3. 抗壞死細胞素
腦細胞在發炎前，有過多的壞死細胞素，造成類澱粉斑。因此過去用在抗關節炎的抗壞死細胞素，etanercept，可能會改善，緩慢失智症狀。研究數據不多，仍需進一步探討。
4. 鼻腔用胰島素
阿茲海默症腦脊髓液中的胰島素會隨著疾病嚴重程度而降低，胰島素之阻抗性增加，因此，重建大腦正常的胰島素功能，能產生良好的影響。今年有臨床試驗顯示，由鼻腔給予胰島素，胰島素則會跟隨細胞外路徑，繞過腦血管間的障礙，到達大腦，是有效的方法。患有輕度認知障礙及阿茲海默症病人，都能在短時間快速改善記憶。
5. 銀杏
能穩定阿茲海默症的症狀、改善記憶及行為的效果。
我們的意見
阿茲海默症是一種『遺忘』的疾病，好發在60歲以上的長者，患者失去了記憶和生活能力，進而阻斷了人際關係。此病雖不致命，但死亡率仍高，這是因為病人會因肺炎、感染或走失、跌倒等意外，間接危害生命。高齡化社會，病人數正快速增加，衍生出的治療與照護負擔，應該正視。
目前，阿茲海默沒有簡便的診斷方法。通常由住在一起的人的述說，便可了然。一些智力測驗，會有些幫忙；影像檢查也只可進一步看腦部還有沒有其他的問題，像是中風或腦瘤。新近利用放射追蹤劑，透視大腦皮質乙型類澱粉沉澱，以預估診斷，提前防患，像有進展。阿茲海默症由於腦細胞損害死亡，腦部組織相形之下，逐漸萎縮，相反地，與脊椎液相通的腦室卻逐漸膨大，形成惡性循環。臨床上，惡化快慢不一，數年至拾幾年都很普遍。
目前的治療方式，效果有限，但若能及早發現，及早治療，或許能延緩病情。一些讓記憶、學習以及認知等維持久一點的藥物都可以使用，其實，最重要的，還是陪伴。照顧阿茲海默症病人已經不容易，學會與這類病人相處更加困難。在已有先兆的病人和早期的病人，日常一些小的提醒，例如記本子、貼紙條和及時的叮嚀，對這些病人都很有幫忙。這些類似正面的導向和鼓勵，當可延緩病情的惡化，長期相處也會輕鬆一點。
這類病人走路慢會心急，容易跌倒。因此，要陪著走或牽著慢慢走。走路是很好的運動、澆花、除草也都可以重覆。總之，做一些病人能夠做的運動，既可維持肌肉的力量，也能讓病人過比較平靜的生活，照顧起來，不會這麼吃力。
長期接力戰一旦開始，在病人無法判斷之前，一般在輕度階段，有一段其實不太短的時間，約3-5年，便應該正視往後的問題，誠實跟病人溝通。有事先的安排，包括一切病人想做的事情以及往後照顧病人的細則，甚至照顧病人的人，都應該有一定的安排：關心和尊重會有比較好的結果。
名詞中英對照
失智 dementia
阿茲海默症 Alzheimer's Disease, AD
斑塊沉澱 senile plaque
脂蛋白 apolipoprotein E, ApoE4
大腦皮質 cerebral cortex
海馬回 hippocampus
臨床癌症學會 American Society of Clinical Oncology
壞死細胞素 tumor necrosis factor
動靜脈比 arteriolar-venular ratio, AVR
乙型類澱粉蛋白 beta-amyloid
輕度認知障礙 mild cognitive impairment, MCI
可溶性澱粉樣蛋白前驅蛋白β soluble amyloid precursor proteinβ, sAPP-β
鼻腔用胰島素 intranasal insulin
後扣帶回皮質 posterior cingulate cortex
腦室 brain ventricle
參考資料
1.台灣內政部社會司2009年
2.Martin LJ et al. New Alzheimer’s Guidelines stress early diagnosis. Alzheimer’s Disease Health Center. April 19, 2011.
3.Richard R. New breakthrough in Alzheimer’s detection. American Academy of Neurology. April 23, 2012.
資料更新日期
1. 2011 11 25
2. 2012 04 23
3. 2012 10 01