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2007-2010
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女人癌症與失智4
https://www.femalecancer.url.tw/ 財團法人中華民國婦癌基金會
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吳香達 醫生整理

停經後的女人,隨著年齡的逐漸爬昇,跟一般的男人一樣,慢性疾病就附上身了。其中,尤以癌症與失智(又稱癡呆)最惱人。病人最怕癌症;醫生最懼失智:癌症可有得治;失智無法醫。阿茲海默氏症,最常見的痴呆,在女人中較常見,是男人的1.5 -3倍。

癡呆兩字一看就懂,形容蠻恰巧,好像又帶有順序的味道,就是不怎麼好聽、毒了點;失智,表達的是同一種意思。原本有的,現在沒有,很對味。雖斯文,有點呆。失智是一種症候群,就是有好多症狀,主要是後天的智力逐漸消退,影響了日常生活,時間超過了6個月。智力主要困擾了人的記憶、思考和執行。幾乎每個人多少都會有忘東忘西的問題,不一定有失智。人一旦老了,尤其是時間多了,這個問題便會更加地明顯。無法集中注意力想一件事情,如何能有計畫。沒有了計畫,自然便理所當然不做了。一個懵懵懂懂、記不起別人、認不出自己的人,自然便是呆了。因為這種症候群多半發生在老人身上,因此有老人癡呆症的稱號。近來,由於名稱不甚文雅,便以失智症相稱。

智力逐漸降低,原來是大腦組織的改變或者說是損傷造成的。其中尤以阿茲海默氏症最常見,其次便是中風所引起的血管性失智。此外,還有巴金森氏症等。至於腫瘤、外傷以及少見的甲狀腺機能過低,都有適切的治療,失智有時能夠治癒。不過,這些能醫治好的,估計也只有10%。

失智的成因與危險因子
大腦細胞,因為後天性的部份損傷而造成失智。原因有50多種,常見的是阿茲海默氏症,是一種腦細胞慢性的損傷,因此無法治癒;至於腦瘤等約占10%,則有可能會有痊癒的機會。腦瘤病人在全腦放療之後,會引起腦部的化學改變,傳遞發生了問題,也會引起失智。粗估200,000人腦部放療後1年,近一半的人有失智的問題(表1)。



失智的盛行率
失智明顯地隨著年長而漸增,因此年齡是一個最高的危險因子。65歲以上的人,失智的比例達5%。台灣依2007年7月底主計處的統計,65歲以上人口已有231萬。失智者有10萬以上。失智人數在社區約占2.5%,安養院占6-7%。這個盛行率,大約每5年,會加倍。80歲以上,大約有40%。全球大約已有242百萬人罹患失智症。美國目前有200萬人以上有重度失智;輕度失智者,也有150萬人。以年齡分,美國,71-79歲,有失智症的佔14%;80-89歲,24.2%;≧90歲,37.4%。其中,阿茲海默症,占46.7-79.5%。

失智的危險因子
1. 60歲以上長者
2. 心血管疾病:高血壓、動脈血管硬化等
3. 腫瘤
4. 腦外傷
5. 肝、腎臟疾病
6. 甲狀腺疾病
7. 維他命B12缺乏

阿茲海默氏症
阿茲海默氏症在失智中最常見,占60%。1907年由阿茲海默氏醫生提出,是記憶、認知與行為上連串的失常。病因到目前仍是一個謎,是腦神經退化的疾病。高年齡、低教育以及家庭遺傳都是危險因子。在阿茲海默氏症的家庭調查,5-10%有這類的家族史,是60歲長者的病。受教育的人患病率遠較未受教育者來的低,唯一旦開始,進展則比較快速,雖有趣但原因不明。如果有家庭傾向,這種失智會在50-60歲發生,則屬早發性失智。

我們的腦子不會像是錄影機,能將事情一一拷貝下來,事情必須經過過濾和選擇,因此複雜又抽象,與個人經驗、學習有關。例如考前的K書,努力死記重點,會有不錯的短暫記憶,唯時間一久,可能忘光;相反地,重複性的事情,尤其是經過排演的事情,就會形成更深的記憶。此外,日常生活的密碼,重複使用便不會忘記,久了不用,就得看記事本了。手機找電話當然方便,因此也很危險,遺失了便再也找不回了。

阿茲海默症與一般失智之間最大的差異在於阿茲海默症病人腦部中一些地方,會有一種類澱粉蛋白的斑塊沉澱。這種斑塊是不能溶解的沉積物,會造成腦細胞傷害。研究發現,腦中類澱粉蛋白累積量較多的人,老化蛋白也提高,阿茲海默症發病率便偏高。常見細胞第19對染色體的蛋白也有關,這種蛋白有3種基因型,其中與老化蛋白關係最高。阿茲海默症病人中,此蛋白出現率偏高,約30~50%;而一般人只有14~16%;在台灣,阿茲海默症病人與一般人的老化蛋白分別是25%和8%。

由於阿茲海默症發病的地方,多集中在大腦皮質及海馬回。大腦皮質負責語言、記憶與思考;海馬回掌管記憶和空間感。發病初期,主要是記憶衰退,越近的事越容易遺忘,平常熟悉的方向感也會喪失。隨著病情發展,幻想、急躁的精神症狀便陸續出現。

失智與其他慢性疾病一樣,講求預防。目前研究人員還不能確切地了解它的病因,更無有效預防的方法。近年來,卻也有令人鼓舞的進展。既然是慢性疾病,在腦皮質與海馬回萎縮發病之前,應該有一段不短的時間,讓我們有機會減緩它的發生。新近發現營養均衡,持續運動是預防各種慢性疾病的原則。多吃不飽和脂肪酸,像橄欖油:一般量的魚、青菜、水果、五榖和乳製品像是乳酪,以及少量的肉類即所謂地中海型飲食,可預防發生也可減低死亡率。

今年,2007年,第56屆美國腦神經醫學會在波士頓召開,加州柏克萊大學Tad Haight博士發現,長期生活(30年以上)在二手煙環境下的65歲長者,尤其合併有主動脈疾病(異常超音波,無臨床症狀),得失智的是沒主動脈血管疾病問題以及不住在二手煙裡的年長者的2.5倍;單獨與二手煙長期生活在一起的,得失智的機率也提高30%。它發生的原因未明,有待釐清。可能是二手煙裡有些物質影響類澱粉蛋白的形成有關。加州史坦福大學Victor Henderson博士分析去年觀察的4000人,早期使用荷爾蒙治療的停經婦女,失智發生減少46%。其中阿茲海默症減少了64%;相反地,65歲以上才用,失智的發生率提高50%。美國癌症期刊也在2007年9月,呼應提出報告:停經前有一或兩側卵巢切除的人,日久得失智機率大增。不過,在手術後,如果有荷爾蒙治療,而且持續到50歲以上,則無這個危險。這表示,雌激素對腦細胞的保護有它的年齡限制。意思是說,有卵巢切除的人,要提早用荷爾蒙治療,以降低或減緩失智的發生。失智的增加,解釋有三:(1)切除卵巢,雌激素下降,(2)卵巢去除後,黃體素或睪丸酮素也會下降,(3)個人基因在卵巢切除後會有不同的反應。

乳癌是女人最常見的癌症。西方國家尤甚,每11-12人裡面,便有1人得乳癌。在台灣,發生率也已超越子宮頸癌,居癌症之首。婦女在手術後幾乎例行用的雌激素抑制劑,tamoxifen與aromatin(exemestane),令雌激素因此缺少。有乳癌而活下來的人,認知能力也因此會降低,出現精神上的問題。阿姆斯特丹的比利時癌症研究所的Christina Schilder博士和英國的癌症研發所,同時在芝加哥今年6月2日第43屆臨床癌症學會發表研究,報導一系列乳癌病人在化療之後再用雌激素抑制劑對腦神經細胞的影響,並與健康族作比較。使用的化療藥物是AC(doxorubicin + cyclophosphamide),另加tamoxifen,每天20mg exemestane每天25mg。其中tamoxifen 組30人,exemestane組 51人,健康組48人。4年後,報告出爐。有tamoxifen與exemestane的人日常記憶認知與健康組比較,差很多;情緒的控制也很低(27.6%,,25.5%~6.3%; P=0.02)。

有趣的是,芝加哥大學Pauline Maki博士在同一個會議發表另類看法,並刊登在9月25日的神經醫學期刊上。從158人接受荷爾蒙(0.625mg conjugated equine estrogen + 2.5mg medroxyprogesterone acetate)4個月後,發現對記憶和認知無影響,唯能提高性趣。

至今失智的藥物治療,只能延緩症狀惡化,因為療效常會在短時間內消失,無力挽回日益嚴重的病情。從基礎醫學上看,腦細胞在發炎前,有過多的壞死細胞素,會造成類澱粉斑。因此以往用在抗關節炎的藥物,抗壞死細胞素,etanercept可能會改善,緩慢失智症狀。研究數據不多,仍需進一步探討。從老鼠實驗,新型疫苗,CAD106,有效切斷並破壞類澱粉蛋白。這種疫苗能分解原本不會分解的類澱粉蛋白斑塊可達八成。如果大規模的試驗順利,8年後可上市,也許能夠防止病情的轉壞。

我們的看法
失智與癡呆兩個名稱都可通用。失智筆畫少點,也很斯文,雖然沒癡呆兩個字活潑好記,還是用失智,大家看的懂就好。從統計數字看女人,失智數字偏高,可能是生命長壽的結果;此外,一些女性特有的器官像卵巢、子宮和乳房,尤其是乳癌,得癌的數字偏高,也會影響失智的數字。

癌症本身就令人失魂落魄,在化療或放療,雌激素抑制藥治療之後,女人得失智的機率大增。如能依照預防處理準則,應能延緩失智的發生。近年來,出生男女比例偏頗,男多於女;社會工作男女也日漸平等,因此在最近的未來,如果剔除特殊器官癌症所增加的失智,也許男女失智的數字可能會一樣。

如果你問我,兩者之間的選擇,我都不要。一定要挑,我會挑癌症,因為目前接近一半可以治療。往後標靶藥物進一步發展,活存率會更好。從癌症活過來,要付出代價,會很辛苦。若能活過來,重生的感覺會很奇妙。失智,到了後期,令人沮喪,對愛您的人,是一種拖累,形同懲罰,很悲哀。

名詞中英對照
癡呆 dementia
阿茲海默氏症 Alzheimer's Disease, AD
血管性失智 vascular dementia
巴金森氏症 Parkinson's disease
甲狀腺機能過低 hypothyroidism
類澱粉蛋白 β-ameyloid
斑塊沉澱 senile plaque
老化蛋白 apolipoprotein E, ApoE4
大腦皮質 cerebral cortex
海馬回 hippocampus
橄欖油 olive oil
地中海型飲食 Mediterranean diet
荷爾蒙治療 hormone therapy, HT
阿姆斯特丹的比利時癌症研究所 Netherlands Cancer Institute
英國的癌症研發所 Cancer Research Campaign Trails Unit
臨床癌症學會 American Society of Clinical Oncology
壞死細胞素 tuma necrosis factor


參考資料
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