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2007-2010
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維他命D的好與壞4
https://www.femalecancer.url.tw/ 財團法人中華民國婦癌基金會
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吳香達 醫師整理

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美國臨床癌症醫學會在2008年的年度會議上所發表的一項對512位乳癌婦女維他命D的研究。缺乏維他命D的乳癌婦女,病情容易惡化,有94%易有移轉性腫瘤,其中73%會死亡。研究人員將乳癌婦女分成3組。超過1/3(37.5%)的婦女,維他命D的含量在低於50 nmol/L,被列為「缺乏」;38%的婦女被列為「不足」;只有24%的婦女是屬於「足夠」(含量超過72 nmol/L)。針對這3組婦女做了11.6年的長期追蹤,發現維他命D足夠與缺乏兩組,無遠端轉移病灶存活率,與整體存活率兩個數據看,有差異。維他命D足夠者,這兩個存活率分別有83%及85%;而維他命D缺乏者,只有69%及74%。

Goodwin博士表示,乳癌細胞本身具有的酵素能使不活躍形式的維他命D(25-hydroxy-vitamin D)轉化成活躍的形式(1,25-dihydroxy-vitamin D),在血液中流動的不活躍形式因此只能在乳房組織活化起來。此外,乳癌細胞的細胞核中含有維他命D的接受器,活化這些接受器便能改變分子的運作,癌細胞生長的速度便遲緩,老化和死亡。因此我們可以相信,在血液中流動的維他命D能減緩乳癌的生長與侵犯性。

一般常識
維他命D可以從皮膚或飲食中獲得。經過肝臟與腎臟的作用,便成為活性的維他命D(1,25(OH)2D或calcitriol)。在進入血液循環後,與血漿的蛋白結合,到達各種器官,與細胞的維他命D接受器結合後,便能表達它的功用。主要在促進腸子對鈣質的吸收。

維他命D,又稱維生素丁,鈣化固醇,常用的寫法是vitamin D,簡寫是vit D,是一種脂溶性維他命。維他命D的結構有5種以上,vit D1-D5,其中主要的有兩種,vit D2(或稱鈣化固醇)和vit D3(鈣化膽固醇)。Vit D便自然的代表了這些代謝物。它能促進腸子吸收,鈣和磷維持它們在血液的濃度。因此,也促進腎臟對鈣質的再吸收。

Vit D2的來源,是植物和黴菌類,不是由人體產生;vit D3則是從動物來的。可由日曬或飲食獲得。人體本身也能製造,經由日曬所產生的反應,先產生了鈣化膽固醇,又稱D3,再經由肝與腎臟代謝便成活性代謝物。因此,一般健康的人應有足夠的vit D,而不需要從飲食著手。原來,人體皮膚的表層細胞,含有膽固醇的衍生物,去水膽固醇,能夠吸收紫外線,尤其是在波長270~300mm之間。估計,每週曬兩次,每次10~15分鐘,在不用防曬乳液的臉、手和背部的皮膚,便能製造足夠的vit D。當vit D夠了之後,再曬也無用,因為vit D的分解速度與產生一樣。去水膽固醇是膽固醇的衍生物,必須要經過日照與紫外線,才能形成vit D3。Vit D3一旦到了肝臟,經肝臟細胞氫氧化後成為氫氧代謝物,calcidiol (25(OH)D3)。便可以進入血液循環,也可以儲藏在肝臟裡面,有需要的時候才提供。這些儲藏在肝臟的vit D3代謝物,在需要的時候進一步進入腎臟,再次行氫氧化酵素作用,水化而成兩種活性的vit D3,把原來不是荷爾蒙的vit D,變成生物活化荷爾蒙,1,25 – dihydroxycholecalciferol(1,25(OH)2D3 or calcitriol),和24R,25(OH)2D3。這些轉變都很規律。當然是看身體的需要而定。身體器官的細胞核包括大腦、心臟、皮膚、乳房與生殖腺素都含有vit D接受器,這些接受器含有荷爾蒙的特性,活化了荷爾蒙,calcidiol或稱vit D,跟這些接受器結合,才能將vit D的生物效應呈現出來,也就是說,沒有vit D,vit D接受器並沒功用。有了vit D,vit D接受器才能調節細胞的基因,才能與腸子吸收來的鈣質結合,才能維持血液中的鈣、磷與骨質的密度。

食物中,含vit D的,有魚類、蘑菇類和蛋等。由於含量不多,因此有些國家,在牛奶、早餐榖類食物、麵包等添加vit D,以降低vit D的缺乏。目前,通用的檢定方法,是用血液裡的vit D3代謝物,calcidiol (25-hydroxy-vit D)。標準的血清量是35-55 ng/mL(1ng = 2.5nmol/L)。少於21ng/mL(53nmol/L)是偏低;10ng/mL(25nmol/L)是缺乏。兩者之間,是不足。

vit D的需要量明顯地隨著年齡漸長而調升。主要是因皮膚變薄,表皮層細胞不足,因此vit D的產生不夠。此外,腎臟的功能衰退,酵素減低,氫氧作用薄弱,calcidiol的活化減少,都有待額外補充vit D。預防老人骨折的血清vit D,calcidiol的量應高於30ng/mL,相當於75mol/L。vit D的日常需要量,50歲以下,是5 microgm/day(200 IU/day);51~70歲要增加為10 microgm(400 IU/day);70歲以上是15 microgm(600 IU/day)。在日曬不夠,陽光不夠,寒冬地帶,以及孕婦,有需要,也可增加1000~2000 IU/day。

Vit D缺乏,不是日曬不夠,便是飲食不足。顯然的,肝臟、腎臟疾病,亦會影響活化vit D的能力,造成不足或缺乏。重度vit D缺乏,在小孩、有軟骨症、畸形、頭蓋骨軟化的改變;在成人,骨頭也會變薄,經常又有關節炎,以及背部骨頭肌肉僵直,引發骨頭易碎的骨質疏鬆症。慢性重度vit D缺乏,會有骨質疏鬆,軟骨而有一些骨頭肌肉酸痛行走不便等障礙。長期缺乏,不單只是骨頭的問題,還會有其它器官的負面影響。最常見,而時常為人所忽視的卻是,vit D、鐵和鋅的代謝。原來,vit D能提引vit A的作用,鋅卻能降低vit A的中毒,鐵又能減少鋅的過多。這四種東西與週邊神經有關,是長者失智、阿茲海默症、帕金森氏症等的源頭。簡單的說,它們的關係密切。鋅是人體的重要元素,器官生長與發育所必須,尤其是淋巴系統。人體血漿含量大約有12-16umol/L。具細胞內結合蛋白的功效,調控人體的酵素作用,影響免疫至鉅。含鋅缺乏,人體免疫功能下降,在年長的人,素食族群和腎功能不好的人,比較常見。鋅過多也不好,會影響其他礦物質的代謝,尤其是銅和鐵。原來人體中的紅血球所含的蛋白質為紅血素。每個紅血素的分子都帶有4個鐵原子。這些鐵原子都帶了氧,由血液流入肺以及全身。氧釋出來之後,紅血素又跟肺部釋出的廢棄物、二氧化碳結合。帶回肺部將廢物送走,有去氧化作用的功效。這樣子,便會週而復始。鐵缺乏的時候,免疫細胞功能衰弱,便無法殺死細菌等。

我們的意見
vit D,嚴格來說,不是維他命。反而應該說,它是一種荷爾蒙。在與器官細胞的vit D接受器結合後,活化後才能發揮它的功用。除了維持全身骨骼的健全之外,還影響免疫,有排除二氧化碳的功能。因此,影響無遠弗屆,是身體不能或缺的維他命。

Vit D可從飲食和陽光獲得。主要來源卻是陽光的紫外線。陽光一向被視為能量的來源,不管是對動物與植物皆然。有適量的陽光,才能吸收vit D,讓我們身強體健,四肢靈活。然而,現代人因工作忙碌,早出晚歸,待在室內時間過長,接觸的陽光不足,不知不覺中骨質密度偏低,若再加上營養不均衡,骨骼的健康便會亮起紅燈,骨質疏鬆症、骨折、退化性關節炎等,可能會提前報到。但這也不表示,我們一定要將皮膚曬黑,在紫外線最高的時候走出去曝曬。何況,對皮膚也不好,傷了皮膚,得皮膚癌機率增加。因此,已經曬夠,皮膚已經夠黑的人,走在太陽底下,最好穿上長袖的衣服。一般,利用清早或日落前的餘暉,出去活動活動,這樣的戶外運動,便可以吸收一些陽光。不喜歡戶外運動的,工作過度忙碌的人,喜歡打傘的人,也要記得在飲食中攝取足夠的vit D。年長的人,皮膚變的細薄,上皮層細胞不夠,vit D製造不夠,便需要從飲食補充,每天1,000 IU,不超過2,000 IU,相當於25-50 microgm。通常vit D很少會過量。相反的,在補充vit D的時候,除非必要,不應再額外補充鈣和鎂的產物,以免這兩種物質過度吸收,過度沉澱,有傷身體。

美國臨床癌症醫學會的新近報導,則是缺乏維他命D的乳癌婦女,比起維他命D足夠的女性,病情容易惡化。只是再次的提醒我們,vit D與慢性疾病有關,也會影響癌症的病情。

名詞中英對照
美國臨床癌症醫學會 American Society of Clinical Oncology, ASCO
維他命D vitamin D, vit D
鈣化固醇 calciferol
鈣化膽固醇 cholecalciferol
麥角鈣化固醇 Ergocalciferol
去水膽固醇7-dehydrocholciferol
維他命D細胞接受器 vit D receptor, VDR


參考資料
Goodwin P, MD. Gralow J, MD. Vitamin D deficiency linked to poorer outcome in breast cancer. American Society of Clinical Oncology 2008 Annual Meeting: Abstract 511. Preview presscast, May 15, 2008.

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