趙湘台 醫師
婦癌基金會秘書長
國立陽明大學博士婦產科副教授
台北榮總婦產部婦癌實驗室主任
二十世紀末，『經濟學人』雜誌評定「二十世紀最偉大的科學與技術躍進」、2009年，榮獲150年來「藥界最偉大的創新」稱號，為全世界一億的女性所使用，是哪種藥物？答案是口服避孕藥。你答對了嗎？
地球資源有限，萬物之靈的人類早已找出諸多節育的方法。四千年前，埃及人種植含有天然雌激素的石榴，將種子混合蜂蠟後，製成小栓劑插入女性的陰道內避孕。到了中世紀，人類使用以動物腸道或魚皮，甚至亞麻布製成保險套。不過，這些都不是有效的避孕方法，非預期的懷孕相當常見。
直到十九世紀初期，人類才發現抑制卵巢排卵可以避孕。奧地利Innsbruck大學生理教授Ludwig Haberlandt發現給老鼠的服用卵巢萃取物可以避孕。1920年，他和維也納婦產科醫生Otto Fellner 將卵巢萃取物給不同動物服用，均可避孕，因而首先提出服用卵巢荷爾蒙作為生育控制之創見，同時製造了一種卵巢萃取物，取名infecundin，準備用於人類避孕，只可惜他在公布此一研究後的翌年，以47歲的英年猝逝，一生的努力無疾而終。
之後，科學家陸續投入相關的研究，不過，促使避孕藥量產問世，要歸功於兩位女性運動先驅的推動。1950年，美國家庭計畫協會創辦人桑格女士，說服平克斯教授女性對於荷爾蒙避孕的需求，並取得麥考米克夫人的贊助，開始從事避孕藥研究。5年後，研發成功，於1957年以「調經藥」名義取得上市許可。
1960年5月11日，第一種以避孕為名目的口服藥「安無妊」，取得美國食品及藥物管理局許可得以上市，開啟了人類歷史的新頁。時至今日，避孕藥問世半世紀，對於女性的身體自主權、工作權以及兩性平權的貢獻之大，無以復加，甚至逾兩百位頂尖的歷史學家，一致認為無論是愛因斯坦的相對論或原子彈，甚或電腦及網路的威力，在二十世紀對社會的衝擊均不及避孕藥的影響，英文裡字首大寫、並加定冠詞的「藥丸」一詞，指的就是避孕藥，稱「改變世界的藥」，當之無愧。
卵巢通常會分泌兩種性腺激素，隨著卵的發育、成熟及排出，而有周期性的分泌，也形成了月經周期。如果以外加方式，將體內這兩種激素的濃度維持在低量的定值，則可有效地阻斷腦下垂體分泌這兩種性腺刺激素，於是卵巢不會排卵，女性自然也不會受孕。避孕藥的成分，即是黃體素和雌激素的人工製品。
因此，服用口服避孕藥後，藥丸中所含的黃體素及雌激素會隨著血液到達下視丘及腦下垂體，造成一種負回饋作用，腦下垂體於是就會降低濾泡刺激荷爾蒙的分泌，而這將抑制卵巢產生新的卵子，同時卵巢雌激素的分泌也會降低。由於卵巢雌激素的劑量不會升高，無從產生正回饋作用，也不會有黃體刺激荷爾蒙高峰，因此不會產生排卵作用。
事實上，除了抑制排卵外，口服避孕藥還會干擾子宮內膜的分泌，使受精卵不易著床；而且，會加厚子宮頸黏液，使精子不容易通過進入子宮內。這三重障礙，讓避孕效果發揮得淋漓盡致。
根據最新研究，這三重作用連帶附加許多好處：
1.由於口服避孕藥有抑制排卵的作用，卵巢因此不用每個月排卵，而造成卵巢表面的傷口。這可大大降低細胞病變的機率，也能降低卵巢癌的發生。
2.服用口服避孕藥時，子宮內膜的增生會減少，因此子宮內膜會變得較薄，經血也會較少。這可以減輕子宮內膜異位症，也能改善經痛以及缺鐵性貧血問題，甚至降低子宮內膜癌的機率。同時，由於受到較少雌激素的刺激，得以減緩良性的子宮肌瘤。
3.口服避孕藥會使子宮頸黏液變得較濃稠，一來使精子不易通過，二來也可以減少細菌隨著性行為進入女性體內的機率，可以降低感染骨盆腔炎的機率，保護生育能力。
此外，新型濃縮的黃體素避孕藥，Drospirenone，經美國食品藥物局通過，不僅可治療經前症候群及經前不悅症，也有抗雄性化作用，還能改善皮膚青春痘的問題。
口服避孕藥常見的迷思與疑問
迷思一 避孕藥會造成癌症？
2007年，英國皇家學院家醫學會發表一項針對英國女性使用口服避孕藥與癌症關聯性的研究。報告顯示，口服避孕藥和降低罹患數種癌症風險有關，特別是幾種婦癌，例如降低卵巢癌的發生，子宮內膜癌相較一般人減少42%風險，直腸癌相較減少28%風險，罹患乳癌的機率和未使用者相同。
迷思二 避孕藥會影響生育能力
根據研究，高達74%的口服避孕藥使用者可成功地在停藥後的六個月內成功受孕，迅速恢復服用前的生育能力。由於年齡的增長會減低生育能力，許多女性在較年輕時服用避孕藥避孕，等到決定停藥時，她們的年齡已降低了懷孕的機率，造成避孕藥會影響生育能力的錯誤觀念。
其實，避孕藥可預防子宮外孕與肌瘤，反而有助於生育能力。至於服用避孕藥前治療經期不順的女性，可能需要一段時間生育能力才會恢復。
迷思三 避孕藥需要吃一陣子停一陣子？
這種說法源於早期對口服避孕藥長期使用的影響及安全性認知不清所致。迄今口服避孕藥已被人類使用超過半世紀，是少數幾種被研究最透徹的藥品品項之一。任意停用口服避孕藥反倒增加意外懷孕風險。研究顯示，1/4的女性會在刻意進行的停藥期「意外受孕」。
迷思四 避孕藥對胎兒會有不良影響？
答案是不會。廣泛的流行病學研究顯示，懷孕前使用口服避孕藥不會增加流產或導致畸胎作用，也不會導致男胎女嬰化或女胎男嬰化。無意間在懷孕初期使用口服避孕藥也不會導致畸胎作用。
迷思五 口服避孕藥會造成體重增加
開始服用新的口服避孕藥時，有些女性會感覺身體腫脹，但這通常會隨時間改善。許多臨床研究發現，新的低劑量口服避孕藥與體重增加並無相關性。感覺體重增加可能是許多女性在年輕時便開始服用避孕藥物，而她們的身體在這個年紀尚未成熟，體重增加是很常見的。
疑問一 初期使用出現點狀或不規則出血是正常的嗎？
漏吃、抽煙均有可能發生不規則出血。此外，披衣原菌感染或使用抗生素等一些藥物，也會降低避孕藥成份的有效吸收，而導致不規則出血。過兩成的女性可能會在服用第一包避孕藥時，出現呈淡色污漬狀的點狀出血或非經期期間的出血，這是反映身體，特別是子宮內膜正在適應配方，並重新調節內分泌。一旦身體適應了配方，出血現象通常會在1~3個月內消失。
疑問二 誰不適合使用口服避孕藥？
女性已有或曾有血栓症病史、持續性高血壓、偏頭痛、中風或心肌梗塞的徵兆、併有血管問題的糖尿病、肝功能異常、肝臟腫瘤、胸部或生殖器官的癌症、已懷孕或有懷孕的可能性、需要授乳、35歲以上並且吸菸、不明原因的陰道出血、對口服避孕藥的任一成分過敏、BMI>30。
疑問三 漏吃怎麼辦？
如果是在12小時以內，補吃即可，超過的話，就得補吃，加上7天額外避孕方法。建議善用手機、PDA、電子表的每日提醒功能，提醒服藥。
疑問四 服用口服避孕藥會與藥物有交互作用嗎？
降低口服避孕藥效果的幾大類藥物，有抗生素，如ampicilin、tetracyclines、 griseofulvin等、巴比妥鹽，Barbiturates、抗憂鬱劑、治療癲癇症藥物，如Primidone、phenytoin及治療結核病藥物，如rifampicin。處理方式是增加口服避孕藥劑量或併用其他避孕方式，確保避孕效果。
疑問五 可以併吃減肥藥嗎？
口服避孕藥和目前衛署核准的兩大減肥藥品並無明顯交互作 用，也可安心併服。
儘管避孕藥一兼兩顧，可避孕，又不只是避孕，有諸多用處。但生育是上天賦與生物最珍貴的本能，一代接一代，萬物就在這生生不息中，成長、蛻變、蓬勃而繁榮。想想，一棵枯樹即使長得碩大，終將凋零，相較之下，綠樹成蔭子滿枝，碩果累累的景象，才令人欽羨。
名詞中英對照
桑格女士Margaret Sanger
平克斯教授Gregory Pincus
得麥考米克夫人Katherine McCormick
安無妊 Enovid
黃體刺激荷爾蒙高峰LH surge
新型濃縮黃體素避孕藥 micronized progesterone, drospirenon
經前不悅症 premenstrual dysphoric disorder PMDD
巴比妥鹽 Barbiturates
參考資料
1.Petitti, DB. Clinical practice. Combination estrogen-progestin oral contraceptives. N Engl J Med 2003; 349:1443.
2.Martin KA, Barbieri RL. Overview of the use of estrogen-progestin contraceptives. 2010 UpToDate.
3.ACOG Practice Bulletin No. 110: noncontraceptive uses of hormonal contraceptives. Obstet Gynecol 2010; 115:206.
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婦癌基金會秘書長
國立陽明大學博士婦產科副教授
台北榮總婦產部婦癌實驗室主任
二十世紀末，『經濟學人』雜誌評定「二十世紀最偉大的科學與技術躍進」、2009年，榮獲150年來「藥界最偉大的創新」稱號，為全世界一億的女性所使用，是哪種藥物？答案是口服避孕藥。你答對了嗎？
地球資源有限，萬物之靈的人類早已找出諸多節育的方法。四千年前，埃及人種植含有天然雌激素的石榴，將種子混合蜂蠟後，製成小栓劑插入女性的陰道內避孕。到了中世紀，人類使用以動物腸道或魚皮，甚至亞麻布製成保險套。不過，這些都不是有效的避孕方法，非預期的懷孕相當常見。
直到十九世紀初期，人類才發現抑制卵巢排卵可以避孕。奧地利Innsbruck大學生理教授Ludwig Haberlandt發現給老鼠的服用卵巢萃取物可以避孕。1920年，他和維也納婦產科醫生Otto Fellner 將卵巢萃取物給不同動物服用，均可避孕，因而首先提出服用卵巢荷爾蒙作為生育控制之創見，同時製造了一種卵巢萃取物，取名infecundin，準備用於人類避孕，只可惜他在公布此一研究後的翌年，以47歲的英年猝逝，一生的努力無疾而終。
之後，科學家陸續投入相關的研究，不過，促使避孕藥量產問世，要歸功於兩位女性運動先驅的推動。1950年，美國家庭計畫協會創辦人桑格女士，說服平克斯教授女性對於荷爾蒙避孕的需求，並取得麥考米克夫人的贊助，開始從事避孕藥研究。5年後，研發成功，於1957年以「調經藥」名義取得上市許可。
1960年5月11日，第一種以避孕為名目的口服藥「安無妊」，取得美國食品及藥物管理局許可得以上市，開啟了人類歷史的新頁。時至今日，避孕藥問世半世紀，對於女性的身體自主權、工作權以及兩性平權的貢獻之大，無以復加，甚至逾兩百位頂尖的歷史學家，一致認為無論是愛因斯坦的相對論或原子彈，甚或電腦及網路的威力，在二十世紀對社會的衝擊均不及避孕藥的影響，英文裡字首大寫、並加定冠詞的「藥丸」一詞，指的就是避孕藥，稱「改變世界的藥」，當之無愧。
卵巢通常會分泌兩種性腺激素，隨著卵的發育、成熟及排出，而有周期性的分泌，也形成了月經周期。如果以外加方式，將體內這兩種激素的濃度維持在低量的定值，則可有效地阻斷腦下垂體分泌這兩種性腺刺激素，於是卵巢不會排卵，女性自然也不會受孕。避孕藥的成分，即是黃體素和雌激素的人工製品。
因此，服用口服避孕藥後，藥丸中所含的黃體素及雌激素會隨著血液到達下視丘及腦下垂體，造成一種負回饋作用，腦下垂體於是就會降低濾泡刺激荷爾蒙的分泌，而這將抑制卵巢產生新的卵子，同時卵巢雌激素的分泌也會降低。由於卵巢雌激素的劑量不會升高，無從產生正回饋作用，也不會有黃體刺激荷爾蒙高峰，因此不會產生排卵作用。
事實上，除了抑制排卵外，口服避孕藥還會干擾子宮內膜的分泌，使受精卵不易著床；而且，會加厚子宮頸黏液，使精子不容易通過進入子宮內。這三重障礙，讓避孕效果發揮得淋漓盡致。
根據最新研究，這三重作用連帶附加許多好處：
1.由於口服避孕藥有抑制排卵的作用，卵巢因此不用每個月排卵，而造成卵巢表面的傷口。這可大大降低細胞病變的機率，也能降低卵巢癌的發生。
2.服用口服避孕藥時，子宮內膜的增生會減少，因此子宮內膜會變得較薄，經血也會較少。這可以減輕子宮內膜異位症，也能改善經痛以及缺鐵性貧血問題，甚至降低子宮內膜癌的機率。同時，由於受到較少雌激素的刺激，得以減緩良性的子宮肌瘤。
3.口服避孕藥會使子宮頸黏液變得較濃稠，一來使精子不易通過，二來也可以減少細菌隨著性行為進入女性體內的機率，可以降低感染骨盆腔炎的機率，保護生育能力。
此外，新型濃縮的黃體素避孕藥，Drospirenone，經美國食品藥物局通過，不僅可治療經前症候群及經前不悅症，也有抗雄性化作用，還能改善皮膚青春痘的問題。
口服避孕藥常見的迷思與疑問
迷思一 避孕藥會造成癌症？
2007年，英國皇家學院家醫學會發表一項針對英國女性使用口服避孕藥與癌症關聯性的研究。報告顯示，口服避孕藥和降低罹患數種癌症風險有關，特別是幾種婦癌，例如降低卵巢癌的發生，子宮內膜癌相較一般人減少42%風險，直腸癌相較減少28%風險，罹患乳癌的機率和未使用者相同。
迷思二 避孕藥會影響生育能力
根據研究，高達74%的口服避孕藥使用者可成功地在停藥後的六個月內成功受孕，迅速恢復服用前的生育能力。由於年齡的增長會減低生育能力，許多女性在較年輕時服用避孕藥避孕，等到決定停藥時，她們的年齡已降低了懷孕的機率，造成避孕藥會影響生育能力的錯誤觀念。
其實，避孕藥可預防子宮外孕與肌瘤，反而有助於生育能力。至於服用避孕藥前治療經期不順的女性，可能需要一段時間生育能力才會恢復。
迷思三 避孕藥需要吃一陣子停一陣子？
這種說法源於早期對口服避孕藥長期使用的影響及安全性認知不清所致。迄今口服避孕藥已被人類使用超過半世紀，是少數幾種被研究最透徹的藥品品項之一。任意停用口服避孕藥反倒增加意外懷孕風險。研究顯示，1/4的女性會在刻意進行的停藥期「意外受孕」。
迷思四 避孕藥對胎兒會有不良影響？
答案是不會。廣泛的流行病學研究顯示，懷孕前使用口服避孕藥不會增加流產或導致畸胎作用，也不會導致男胎女嬰化或女胎男嬰化。無意間在懷孕初期使用口服避孕藥也不會導致畸胎作用。
迷思五 口服避孕藥會造成體重增加
開始服用新的口服避孕藥時，有些女性會感覺身體腫脹，但這通常會隨時間改善。許多臨床研究發現，新的低劑量口服避孕藥與體重增加並無相關性。感覺體重增加可能是許多女性在年輕時便開始服用避孕藥物，而她們的身體在這個年紀尚未成熟，體重增加是很常見的。
疑問一 初期使用出現點狀或不規則出血是正常的嗎？
漏吃、抽煙均有可能發生不規則出血。此外，披衣原菌感染或使用抗生素等一些藥物，也會降低避孕藥成份的有效吸收，而導致不規則出血。過兩成的女性可能會在服用第一包避孕藥時，出現呈淡色污漬狀的點狀出血或非經期期間的出血，這是反映身體，特別是子宮內膜正在適應配方，並重新調節內分泌。一旦身體適應了配方，出血現象通常會在1~3個月內消失。
疑問二 誰不適合使用口服避孕藥？
女性已有或曾有血栓症病史、持續性高血壓、偏頭痛、中風或心肌梗塞的徵兆、併有血管問題的糖尿病、肝功能異常、肝臟腫瘤、胸部或生殖器官的癌症、已懷孕或有懷孕的可能性、需要授乳、35歲以上並且吸菸、不明原因的陰道出血、對口服避孕藥的任一成分過敏、BMI>30。
疑問三 漏吃怎麼辦？
如果是在12小時以內，補吃即可，超過的話，就得補吃，加上7天額外避孕方法。建議善用手機、PDA、電子表的每日提醒功能，提醒服藥。
疑問四 服用口服避孕藥會與藥物有交互作用嗎？
降低口服避孕藥效果的幾大類藥物，有抗生素，如ampicilin、tetracyclines、 griseofulvin等、巴比妥鹽，Barbiturates、抗憂鬱劑、治療癲癇症藥物，如Primidone、phenytoin及治療結核病藥物，如rifampicin。處理方式是增加口服避孕藥劑量或併用其他避孕方式，確保避孕效果。
疑問五 可以併吃減肥藥嗎？
口服避孕藥和目前衛署核准的兩大減肥藥品並無明顯交互作 用，也可安心併服。
儘管避孕藥一兼兩顧，可避孕，又不只是避孕，有諸多用處。但生育是上天賦與生物最珍貴的本能，一代接一代，萬物就在這生生不息中，成長、蛻變、蓬勃而繁榮。想想，一棵枯樹即使長得碩大，終將凋零，相較之下，綠樹成蔭子滿枝，碩果累累的景象，才令人欽羨。
名詞中英對照
桑格女士Margaret Sanger
平克斯教授Gregory Pincus
得麥考米克夫人Katherine McCormick
安無妊 Enovid
黃體刺激荷爾蒙高峰LH surge
新型濃縮黃體素避孕藥 micronized progesterone, drospirenon
經前不悅症 premenstrual dysphoric disorder PMDD
巴比妥鹽 Barbiturates
參考資料
1.Petitti, DB. Clinical practice. Combination estrogen-progestin oral contraceptives. N Engl J Med 2003; 349:1443.
2.Martin KA, Barbieri RL. Overview of the use of estrogen-progestin contraceptives. 2010 UpToDate.
3.ACOG Practice Bulletin No. 110: noncontraceptive uses of hormonal contraceptives. Obstet Gynecol 2010; 115:206.