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內科醫學年鑑8月報導，加拿大安大略省倫敦腎臟臨床研究部，倫敦健康科學中心腎臟專科Amit X. Gary醫師研究指出，非典型抗神經病藥物與年長病人的急性腎臟損傷相關，呼籲對於老年病人使用該類藥物，應重新謹慎評估。
 
研究顯示這些服用90天非典型抗精神病藥，quetiapine，risperidone或olanzapine，的病人，與沒有服用的病人相較，服用者增加近2倍因急性腎臟損傷而有住院的風險。原因是這三種口服藥都有增加急性尿滯留，和低血壓甚至死亡風險。
 
全球上百萬的成人每年都接受非典型抗精神病藥的處方。該類非合法核准的處方用藥，常用來控制失智症的行為症狀，提升安全的憂慮。
這些藥物與身體內α-腎上腺素，蕈毒鹼，血清素和多巴胺受體對抗。過去一些急性腎臟損傷或突然喪失腎臟功能的病例報告，都與曾經使用過這類藥物相關。
 
研究自檢查加拿大年齡65歲以上(平均年齡80.7歲)，97,777位成人，53.8%有失智症醫療資料。這些病人在2003年6月至2011年12月，開始服用口服非典型抗精神病藥。
最常開立的抗精神病藥處方是risperidone (45.7%)，其次是quetiapine (35.3%)和olanzapine (19%)。89.2%病人處方來自家庭醫師，6.8%來自心理醫師和4.7%來自老年醫學專科醫師。
 
與沒有接受非典型抗精神病藥的病人相較，服藥的病人，3個月內有顯著較高急性腎臟損傷住院風險(死亡率1.73)。該類藥物也與急性尿滯留(死亡率1.98)，低血壓(死亡率1.91)，肺炎(死亡率1.50)，心律不整(死亡率1.47)和心肌梗塞(死亡率1.36)。
 
 
中英名詞對照
急性腎臟損傷acute kidney injury ,AKI
急性尿滯留acute urinary retention
α-腎上腺素alpha-adrenergic
蕈毒鹼 muscarinic
血清素serotonin
多巴胺受體dopamine receptors
 
參考資料
Gary AX,et al. Antipsychotics linked to acute kidney injury.Ann Intern Med. 2014;161:242-248. 

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癌症流行病學，生物標記與預防期刊7月報導，耶魯大學公衛中心流行病學教授Harvey A. Risch醫師研究指出，服用低劑量阿斯匹靈時間越久，胰臟癌的風險會越低。研究發現越來越多的證據顯示，阿斯匹靈有預防胰臟癌及其他癌症的特性。
 
研究自2005至2009年，從康乃爾州採樣362名使用阿斯匹靈的胰臟癌病人，和隨機採樣690名無癌症的一般民眾為控制組。參與者中，57%為男性，92%為非西班牙裔白人，49%有抽過菸或目前仍有抽菸，19%在參與研究前3年內診斷有糖尿病。
 
常用來預防心血管疾病的低劑量阿斯匹靈，每日服用75毫克至325毫克。經常用來治療疼痛或抗發炎的一般劑量為每4至6小時服用一次，每日超過325毫克。
 
每年服用低劑量阿斯匹靈者，胰臟癌風險下降6%(死亡率0.94)；服用一般劑量者，下降2%(死亡率0.98)。
 
參加研究前，已服用低劑量20年的人降低更多胰臟癌風險，與參加前3年才開始服用者相較，分別是60%與48%。另外，研究前2年停止使用者，胰臟癌風險增加3倍(死亡率3.24)。
 
病人發展成胰臟癌過程中有多種生理性的轉變，經常發生在癌症診斷前2至3年便有味覺異常等。停止使用阿斯匹靈，因此可能很難去分辨阿斯匹靈和胰臟癌的風險。
 
Risch醫師提醒，使用阿斯匹靈不是沒有風險，個別衡量風險，非常重要。有胰臟癌風險的病人，胰臟癌家族病史，或有其他癌症家族病史，低劑量阿斯匹靈值得考慮。
 
名詞中英對照
癌症流行病學，生物標記與預防期刊Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention
阿斯匹靈aspirin
胰臟癌pancreatic cancer
 
參考資料
Risch HA,et al. Long-term aspirin use and lower pancreatic cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. June 26, 2014.

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歐洲奧地利維也納AFFiRiS製藥公司研究中心，醫務長Achim Schneeberger醫師帶領進行全球第一支治療帕金森氏症皮下注射疫苗，PD01A，第一階段藥物研究，漸露曙光。
 
alpha-synucliein，一種人類腦細胞常見的蛋白質，容易聚集在帕金森氏症病人的腦中。這種聚集過程會干擾正常的alpha-synuclein蛋白質功能，或因此對細胞有毒害。疫苗，PD01A，會刺激身體產生抗體以綁住和清除過多的alpha-synuclein蛋白質。
 
研究包含32位典型早期帕金森氏症病人，平均55歲，全是白人，研究前4年被診斷為帕金森氏症，且都有接受該症治療藥劑(如:levodopa)。
 
隨機分配成三組：接受每4個月注射15微毫克(n = 12)或75微毫克(n = 12)的疫苗；持續接受例行帕金森氏症相關藥物治療的控制組(n = 8)。52週的研究期間沒有人退出，完成率是100%。
 
研究共發生輕度到中度共235件副作用，平均發生在所有組別中。最常發生的是典型持續2至4天的局部反應。另有3起嚴重的副作用，判斷都與疫苗無關。
 
第一階段研究可清楚的看到注射引發的抗體直接針對疫苗的成分，兩組病人都發展出明確的免疫反應。24位接種疫苗病人中有15位對alpha-synuclein蛋白質呈現免疫反應。
 
最重要是，總共可以分析17個病人中，有6個人抗體出現在他們的脊髓液中。
研究中最具說服力的證據，有免疫反應者顯示有較佳的臨床反應，並強調，這個反應一直維持到臨床研究的末了，唯病人人數太少，雖已顯示一些腦功能與疫苗所產生的抗體以及它所帶來的效果有關，仍須後續累積的努力。
 
中英名詞對照
帕金森氏症Parkinson's disease ,PD
微毫克μg
 
參考資料
Schneeberger A,et al. Parkinson's vaccine looks promising. August 01,2014.

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「慶祝治療癌細胞基因突變的標靶藥，嫌早了點。」新英倫醫學期刊執行主編，Dan Longo醫師在2014年12月刊興高采烈刊載「有ALK突變的非小細胞肺癌，第三階段研究」時說。
 
期刊指出，該第三階段檢視PROFILE 1014研究，由澳洲墨爾本Peter Mac Callum癌症中心，Ben Solomon醫師和香港中文大學Tony Mok醫師共同主持與國際合作。有343位帶有ALK+非小細胞肺癌病人的研究，發現，在第一線使用標靶藥，crizotinib的治療效果，遠勝化療。客觀反應率，分別是74%與45%，而且無惡化存活也好得多，分別為10.9個月和7.0個月，預估1年存活率，分別為84%和79%。
 
「研究中，對另外26%病人的反應率，在開始有良好反應，後來藥物怎麼失去作用，都未加以說明？」Longo醫師在期刊評論中的問題並提出，除藥物本身毒性和價格昂貴之外，嚴肅審視研究的結果。
 
原來，在過去20年，癌症治療研究，開始從抑制癌細胞生長到細胞生物和癌細胞基因發掘而來的新藥，有優異的進步，包括治療慢性脊髓樣白血病的imatinib；肺癌的EGFR與ALK；皮膚黑色素瘤的BRAF等都曾經大放異彩，可惜反應都屬短暫。究其原因，很可能是，癌細胞經過一陣子，幾個月以後便適應了藥物的抑制而活化另尋出路，由關鍵基因開始變異並由替代路徑擴展：因為細胞再次突變，原先對它有效的藥物，因此失去功能；也可能是在藥物危害細胞之前，將藥物擠出。如果把這個過程當是一場遊戲，我們正開始認識對手的攻擊和防禦策略，並已到達遊戲第一幕尾場。戲劇的結局，則當看我們的應對方式：只要戲持續上演，合併治療，混合了免疫的威力加上新的演員，都將是決定性。
 
 
中英名詞對照
慢性脊髓樣白血病chronic myeloid leukemia
非小細胞肺癌non-small cell lung cancer
 
參考資料

1. Longo D. Cancer-drug discovery-let’s get ready for the next period. NEJM Nov. 16, 2014.
2. Longo D, Cancer drugs that target mutations: 'premature for champagne' N Engl J Med 2014;:371:2167.

  3. Scagliotti GV, Felip E. Practical considerations in the management of ALK-positive
​      NSCLD education oncology medscape. 11/26/2014.

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美國醫學期刊7月報導，哥倫比亞大學醫學中心研究，估計每1萬名行微創碎分子宮切除術的病人中，有27人有子宮癌。碎分方式的手術是將組織的碎片切得更碎，以便在微創手術進行時更容易將子宮切除由微創切口拿出來。微創婦科分碎手術造成未檢出癌症擴散的爭議不斷增加。
 
研究主持人，紐約市哥倫比亞大學內外科系婦產科副教授Jason D. Wright醫師表示，先前的研究僅涵蓋單純子宮切除婦女。該研究屬全國性，特別針對利用電子碎分方式進行子宮切除手術的婦女，檢驗癌症發病率和癌前期的轉變。
 
研究涵蓋超過500家醫院的保險理賠數據，自2006至2012年有接受微創子宮切除手術的婦女。
研究期間，有232,882名婦女進行微創子宮切除手術，其中36,470(15.7%)人用碎分手術，這些接受碎分手術的病人中，有99名有子宮癌，發生率是每1萬名婦女中有27名。研究也確認出還有未明確的癌症，其他類型的婦科癌症，包含子宮頸癌。
 
美國婦產科內視鏡協會和美國婦產科學院最近公布的準則指出，有子宮癌的婦女不應進行碎分手術。但是，評估碎分手術中未檢出的癌症擴散風險有其困難。
發生率是確認碎分手術造成的癌症擴散風險的第一步。而在手術期間子宮癌確實的發生率資料還不完整。
 
該研究確認了三種臨床狀況，不應做子宮碎分手術。這些狀況包含子宮癌，子宮內有潛在未確定惡性腫瘤，和具子宮癌潛能的子宮內膜增生。
 
美國加州大學洛杉磯分校婦科腫瘤探索實驗室主任及婦產科副教授Sanaz Memarzadeh醫師評論表示，微創手術有很多優點，有很多病人獲得利益高於傷害。但，微創的婦科手術進行碎分過程中帶有一些風險，如：擴散和子宮癌惡化。某種程度上它是一種風險高的手術。手術前無法真正分辨良性或惡性狀況，例如子宮肌瘤或是子宮癌中可能便有子宮肉瘤。
 
 
名詞中英對照
美國婦產科內視鏡協會American Association of Gynecologic Laparoscopists, AAGL
美國婦產科學院 American College of Obstetricians and Gynecologic
微創碎分手術minimally invasive hysterectomy with morcellation
子宮癌uterine cancer
子宮內膜增生endometrial hyperplasia
子宮肉瘤uterine sarcoma ( leiomyosarcoma)
 
參考資料
Wright. JD, et al. Uterine cancer rare in hysterectomy with morcellation, study shows. JAMA. July 22, 2014.  

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美國頭痛學會56屆年會，華盛頓大學醫學院外科兼公共衛生臨床流行病學家，助理教授Anke Winter醫師指出，有偏頭痛的婦女罹患心血管疾病的機率，與沒有偏頭痛的婦女相較，高出1.52倍，同時也容易有中風，心肌梗塞，以及死於心血管疾病。
 
研究首次在1989年，及後在1991及1993年又兩次的病人調查，問卷參與婦女報告是否曾診斷有偏頭痛。分析則包含追蹤問卷資料直到2011年6月。共有115,541位，沒有心絞痛和任何心血管疾病的有照護上為基礎，年齡25-42。
 
研究偏頭痛的盛行率是15.2%(17,531位婦女)。額外3,345位婦女為後來新近的診斷，產生出18%的偏頭痛盛行率。在偏頭痛組中平均年齡是35.1歲；無偏頭痛組平均年齡是34.2歲。
 
這兩組調查結果，超過20年的追踪，發現有1,329心血管疾病 (678位有心肌梗塞和651位中風)。有203位做了心絞痛/冠狀動脈血管再造手術和209位因心血管疾病死亡。
有偏頭痛的婦女，會有不利的心血管疾病因子，顯著發展成心血管疾病的風險，死亡率1.52。這類婦女有再發風險：心肌梗塞，1.42；中風，1.65；心絞痛/血管重建手術，1.75；心血管死亡，1.43。
 
美國舊金山加州大學頭痛中心主任Peter Goadsby醫師評論，過去曾顯示有先兆的偏頭痛有中風的風險，無先兆的偏頭痛則沒有。數據不足以剖析這兩類的疾病相關性，容易造成所有偏頭痛病人的擔憂。
 
 
名詞中英對照
心絞痛angina
冠心狀動脈血管重建術coronary revascularization procedures
心肌梗塞myocardial infarction,MI
 
參考資料
Winter A ,et al. Migraine linked to cardiovascular disease in women. American Headache Society 56th Annual Scientific Meeting. June 27, 2014.

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美國臨床腫瘤學會2014年年會中指出，新標靶藥，針對放射碘反應不良的晚期細胞有分化的甲狀腺癌，lenvatinib治療反應令人驚豔，有顯著65%的高度反應和18.3個月無惡化存活。
 
在美國，甲狀腺癌有細胞分化型，是甲狀腺癌症中最常見的類型，約占甲狀腺癌的85%。其中9成的病人療效良好，但有10%病人是難治的狀況。難治型的甲狀腺癌病人可選擇的治療非常受限，但現在出現兩種新藥且在藥物研究第三階段已經清晰顯示好處。兩種藥都是口服的酪氨酸激酶抑製劑。
 
美國食品藥物管制局最近剛通過新標靶藥，Sorafenib(Nexavar)，用以治療具有放射碘反應不良的晚期分化型甲狀腺癌病人。Sorafenib藥物試驗證實該族群病人可達到10.8個月的無惡化存活。試驗新藥，lenvatinib，結果也顯示樂觀，
 
哈佛醫學院助理教授及波士頓麻省總醫院頭頸癌中心主任Lori J.Wirth醫師表示，新的標靶藥，lenvatinib的反應率超過60%，較sorafenib在第三階段只有12%的反應率更佳。
 
研究隨機分配392位病人，以2比1的比率分為lenvatinib組(每天接受24毫克，28天)或安慰劑組，病人平均年齡是63歲。
Lenvatinib組的平均無惡化存活顯著較長，分別是18.3與3.6個月(安慰劑組)，死亡率0.21(P < .0001)。
 
最普遍的副作用是高血壓(68%)，腹瀉(59%)，食慾降低(50%)，體重減輕(46%)，噁心(41%)。
 
 
名詞中英對照
細胞分化型甲狀腺癌differentiated thyroid cancer
 
參考資料
Wirth LJ, Liu S,et al. Targeted drug highly effective in advanced thyroid cancer.2014 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO): Abstract LBA6008. June 2, 2014.

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腫瘤外科學會67屆年度癌症研討會，美國俄亥俄州克里夫蘭大學醫院Seidma癌症中心腫瘤外科主任Julian Kim醫師指出，手術治療有治癒早期胰臟癌病人的潛力，至今仍未充分利用。
 
胰臟癌在美國癌症死因中排名第四，每年超過3萬5千名病人因此死亡。胰臟癌是典型侵犯性很高的癌症且早期沒有特別症狀，使得該症早期診斷困難。
傳統的治療對於疾病的預後與治療結果影響很小。外科切除治療，在可能的情況下，是目前可治癒的唯一機會。未切除的病人總存活率是4到6個月，5年存活率為0.4%至0.5%。
 
研究採用國家疾病監測數據(SEER)，發現過去20年，以手術治療局部胰臟腺癌的病例沒有增加。不是所有局部胰臟癌局部的病人都適合根除性切除治療，可藉由該研究，教育病人和醫師關於手術治療的潛力利益。
 
研究採樣SEER資料病例，自1988年至2010年間，診斷為局部胰臟腺癌A期的病人共6,742位；其中1,715位(25.4%)接受手術治療。
分析結果顯示，較少接受手術治療的病人族群，多為年齡超過50歲，黑人，未婚，居住在美國東部以外，有胰臟頭部和體部癌，細胞分化侵犯性較高，腫瘤大小超過2公分((P < .0001)。
 
與接受手術治療的病人相較，未接受手術病人有顯著較差的特定疾病存活，分別是27個月與6個月(P < .0001)。手術與存活有直接的關連，相差約3.09倍。
 
手術已確認是唯一有潛力可治癒胰臟癌的方式。針對胰臟頭部癌症的手術，Whipple手術 (胰十二指腸切除術)，傳統上仍被認為併發症高和手術死亡風險高
的手術。現今隨著手術，麻醉和術後照顧的進步，手術成功率增加，病人對手術的耐受程度也改善。
 
對所有被告知不適合手術的胰臟癌病人，應向有胰臟癌手術經驗或跨學科的胰臟癌腫瘤科醫師尋求建議。應讓病人了解治療可能的好處。
 
 
 
名詞中英對照
腫瘤外科學會Society of Surgical Oncology
胰臟癌pancreatic cancer
胰十二指腸切除術Whipple operation
 
參考資料
Kim J,et al.Surgery still underused in early pancreatic cancer. Society of Surgical Oncology (SSO) 67th Annual Cancer Symposium: Abstract P392. March 13, 2014.

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美國佛羅里達大學醫學院婦產科，南部艾默生婦女健康中心更年期主任暨教授Andrew M. Kaunitz說明，停經前婦女行子宮手術時，應保留卵巢。
 
2008年美國婦產科學院發布準則指出，婦科醫師對於停經前婦女因良性疾病行子宮切除手術時，應保留卵巢。2012年一項研究卵巢保留選擇進行隨機調查。
 
罹卵巢癌的平均年齡，51至56歲，幾近2/3受訪醫師表示雙側卵巢切除手術(BO)是適當的。未滿51歲婦女，有1/3的醫師會建議行雙側卵巢切除手術。
 
個人有乳癌或家族有卵巢癌病史的病人，大部分的醫師會進行雙側卵巢切除手術。若一個有平均風險婦女，在30多歲時堅持要求進行雙側卵巢切除手術，有2/3的醫師表示會答應病人。
 
選擇雙側卵巢切除手術帶有的風險，包含：有較高機率發生致命性冠狀動脈疾病，認知受損和巴金森氏症。有卵巢癌平均風險婦女，接受雙側卵巢切除手術的風險超過，行雙側卵巢切除以降低卵巢癌的風險。
 
雖然長期的雌激素治療解緩了雙側卵巢切除手術後所造成的風險，但只有少數婦女會長期使用雌激素。與過去幾年相較，美國是產婦科醫師，很少進行附帶的卵巢切除手術。希望持續的教育，婦女和醫師將能更了解，當婦女未有危害的卵巢病變，因良性適應症而進行切除手術時，保留卵巢應是標準選擇。
 
 
中英名詞對照
雙側卵巢切除手術bilateral oophorectomy
 
參考資料
Kaunitz AM. Ovarian conservation at the time of hysterectomy:where do we stand?April 30,2014.

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美國食品藥物安全管制局最近核准，人類乳突病毒(HPV)檢測成為25歲年輕婦女第一線的子宮頸癌篩檢工具。
 
羅氏藥廠的cobas檢測劑，是目前上市HPV檢測劑中4項中的一項，也是唯一通過核准成為第一線篩檢工具的檢測劑。該檢測劑，最初於2011年4月核准用來檢測，21至29歲有子宮頸抹片異常的婦女，同時與子宮頸抹片合併使用以篩檢30至65歲婦女。該檢測劑可檢測出，HPV16和HPV18的細胞DNA。這兩種病毒是導致全球70%婦女罹患子宮頸癌的病因，另外還有12種其他高風險的HPV DNA。
 
FDA表示，若cobas檢測劑成為第一線的篩檢工具，HPV16或HPV18陽性的病人，應該要進行陰道鏡檢查；篩檢若出現任何一種其他類的高風險HPV DNA，應該要進行子宮頸抹片(Pap)，以確認是否需要陰道鏡檢查。
 
美國明尼蘇達大學醫學院婦產科副教授暨婦科腫瘤學會發言人Levi Downs醫師認為，子宮頸抹片篩檢自1940年代使用至今仍是優秀的檢測。人類乳突病毒檢測劑引起子宮頸癌篩檢的戲劇化改變。醫師將需要花時間去了解HPV檢測數據所傳達的意義。
 
美國維吉尼亞州立聯邦大學婦產科主任David Chelmow醫師表示，HPV試劑，儘管已經核准，作為子宮頸癌第一線的檢測，關鍵疑問還未解開：
(1) 25歲至29歲的婦女應該如何篩檢？目前已有的準則，反對30歲以下的婦女
  做例行HPV篩檢。
(2)使用cobas檢測後，陰道鏡和子宮頸切片檢查機率，會比子宮頸抹片增加。
 
美國陰道鏡和子宮頸學會病理學家，婦科腫瘤學會召集委員暨美國阿拉巴馬大學伯明翰分校婦科腫瘤，Warner Huh醫師表示，即使cobas檢測已核准成為篩檢工具，醫師們不應爭先使用，因為許多疑問仍然存在。婦女應依據目前已有的準則進行篩檢。
 
舊金山加州大學子宮頸臨床異常增生科主任Karen Smith-McCune醫師，與哈佛醫學院任教， Sarah Feldman醫師等，於5月5日在美國醫學會網站聯合發表指出疑問並應精簡目前的篩檢和處理準則：
(1)FDA通過的HPV試劑，不表示應用在臨床上，何況Pap非常好，
(2)Pap正常，HPV試測呈陽性反應，應有簡單的處理方式，
(3)測試方法多，是更好抑或只是多?
 
 
名詞中英對照
維吉尼亞州立聯邦大學Virginia Commonwealth University
人類乳突病毒human papillomavirus, HPV
子宮頸抹片Papanicolaou test, Pap
 
參考資料
Rita Rubin. Cervical cancer screening:docs unconvinced on HPV DNA test. JAMA Intern Med. May 5,2014.